局部进展期直肠癌的现行标准治疗是术前CRT联合手术切除，既往研究提示，术前放化疗后应用免疫巩固治疗可改善患者的病理完全缓解率（pCR）。针对晚期直肠癌患者的分析显示，dMMR/MSI-H患者对免疫治疗反应较好，但对于dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌，免疫治疗在新辅助治疗中的应用尚未得到公认。因此，研究者进行了该研究，旨在评估抗PD-1抗体多塔利单抗在局部进展期结直肠癌患者中的疗效和安全性。

　　该研究是一项前瞻性II期研究，纳入标准为II-III期dMMR直肠癌患者，所有患者先接受多塔利单抗 500 mg，q3w的治疗，治疗6个月后进行疗效评价，实现临床完全缓解（cCR）的患者行“观察等待”策略，未实现cCR的患者行CRT。CRT后进行疗效评价，实现cCR的患者行“观察等待”策略，仍有肿瘤残余的患者行手术（图1）。主要研究终点为多塔利单抗±放化疗的客观缓解率（ORR），和多塔利单抗±放化疗治疗12个月后的pCR或cCR率。次要研究终点为安全性和耐受性。

　　研究共纳入18例患者，患者中位年龄为54岁，78%的患者为T3-4期，94%的患者为N+，患者的中位肿瘤突变负荷（TMB）为67 mut/Mb，所有患者均为BRAF野生型。针对14例多塔利单抗治疗完成后已随访至少6个月的患者，研究结果显示，所有患者均实现cCR，MRI、FDG-PET、内镜、直肠指检或活检均未发现肿瘤迹象，且所有患者均不需要行放化疗或手术治疗。未观察到3-4级不良事件。其余4例患者中，其中1例已实现cCR，另外3例均已出现疾病缓解，但由于治疗尚未结束，因此未纳入分析。

　　对于dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌患者，多塔利单抗疗效极佳，可实现100%的cCR，且无需行放化疗或手术治疗。多塔利单抗安全性可控，患者未产生3-4级不良事件。该研究针对局部进展期直肠癌患者的去放化疗和去手术治疗策略进行了探索，对于不能或不愿行放化疗及手术的局部进展期直肠癌患者，多塔利单抗或可成为新的治疗选择。该研究的后续随访仍在进行中，期待进一步的疗效评估结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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