卡博替尼是靶向VEGFR1-3,MET,AXL和多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在鼠的肝癌动物模型中显示出抗肿瘤活性。既往的II期研究显示,卡博替尼用于晚期肝细胞癌患者显示出较好的临床疗效,无论患者既往是否接受过索拉非尼,患者的mOS为11.5个月,mPFS为5.2个月。基于这一研究结果,我们进行了这一随机双盲、安慰剂对照的III期研究,评估卡博替尼用于既往经治的晚期肝细胞癌患者。
研究入组了年龄18岁或以上,病理确诊为肝细胞癌患者,不能接受根治性治疗,Child-Pugh A级。患者既往接受过索拉非尼治疗,至多接受过2线系统性治疗,ECOG PS评分0-1分。这是一项双盲的III期研究,患者随机2:1分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。主要研究终点为OS,定义为随机至任何原因的死亡。次要研究终点为PFS,ORR。
共773例患者参与随机。第二次中期分析时,707例患者完成随机,其中470例患者接受卡博替尼治疗,237例接受安慰剂治疗,这些患者纳入疗效分析的ITT人群。截至最后随访日期,卡博替尼组和安慰剂组仍分别有73例和26例患者接受研究方案治疗。
疗效数据分析显示,研究达到主要终点卡博替尼组和安慰剂组患者的mOS分别为10.2 vs 8.0个月,HR 0.76(95%CI,0.63-0.92),P=0.005。在第二次中期分析时,卡铂替尼组的相比于安慰剂组显著延长OS。两组患者的PFS对比,卡博替尼组和安慰剂组分别为5.2 vs 1.9个月,HR 0.44(95%CI,0.36 to 0.52;P<0.001),ORR对比,卡博替尼组为4%(18/470),安慰剂组<1%(1/237);两组的DCR率分别为64%vs 33%。
PFS亚组分析显示,各个亚组患者均从卡博替尼治疗中获益。OS亚组分析显示,既往仅接受过索拉非尼治疗的患者中,卡博替尼和安慰剂组的mOS分别为11.3 vs 7.2个月,HR 0.70;95%CI,0.55-0.88;mPFS分别为5.5 vs 1.9个月,HR 0.40;95%CI,0.32-0.50。
安全性分析显示,卡博替尼组有291例(62%)的患者进行率剂量调整,而安慰剂组为30例(13%)。任意级别的AE发生率,卡博替尼组和安慰剂组分别为99%和92%;3-4级的AE发生率,两组分别为68%vs 36%。卡博替尼组最常见的3-4级AE为手足综合症(17%,vs.0%安慰剂组),高血压(16%vs.2%),AST升高(12%vs.7%),乏力(10%vs.4%)和腹泻(10%vs.2%)。SAE的发生率,两组分别为50%和37%。
卡博替尼是靶向MET,VEGF,AXL的多靶点抑制剂,用于既往接受过系统性治疗的晚期肝细胞癌患者,可以显著延长PFS和OS。安全性数据与既往研究报道相似。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)显著降低晚期肾癌复发风险?
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