JCO在线发表了一项临床II期研究——ANCHORCRC研究的结果，该研究在既往未接受过治疗的BRAFV600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者中评估了一线使用康奈非尼+西妥昔单抗+比美替尼（encorafenib+cetuximab+binimetinib）的治疗效果，以及该方案的安全性及其对患者预后的获益。BRAFV600E突变发生在10%-15%的mCRC患者中，通常预示预后不良。国际指南建议对RAS野生型/BRAF突变型的mCRC患者使用联合治疗方案，包括联合化疗和/或联合血管内皮生长因子抑制治疗方案。

　　临床数据表明单药BRAF抑制剂在BRAFV600E突变的CRC中的活性有限，但BRAF抑制剂联合治疗方案在CRC患者的获益显著，近年来颇受关注。一项随机临床III期研究对29例既往治疗过的BRAFV600E突变CRC患者，评估了BRAF抑制剂康奈非尼+西妥昔单抗（含或不含MEK抑制剂比美替尼）的联合治疗方案的疗效。结果显示患有BRAFV600E突变的mCRC患者在接受三联方案（康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗）治疗后的客观缓解率（ORR）为48%。此外，三联方案似乎具有良好的耐受性，并且在先前接受较少治疗线的患者中缓解率更高。

　　因此，本研究旨在评估康奈非尼+西妥昔单抗+比美替尼三联治疗方案在先前未接受治疗的BRAFV600E突变型患者中的疗效、患者生活质量（QoL）及其安全性。在这项多中心、开放标签、单臂研究中，BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者接受口服恩可拉非尼300mg，每日一次；比尼替尼45mg，每日两次，周期为28天；外加静脉注射西妥昔单抗400mg/m2，在第1周期的第1天一次，随后250mg/m2，每周一次，500mg/m2，自第1周期开始的第15天和第8天，各一次注射。主要终点是当地评估的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括集中评估的cORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、QoL以及安全性和耐受性。

　　共有95例患者接受治疗，其中女性占比54%，年龄≥65岁的患者占比55%。该研究达到主要终点，在疗效分析集（ES）中，44例患者获得确切的疾病缓解（n=92），对应于当地评估的cORR为47.8%（95%CI，37.3-58.5）。完整分析集（FAS）中，当地评估的cORR为47.4%（95%CI，37.0-57.9）；所有患者均获得部分缓解（PR）。在ES和FAS中，92例患者中的37例（40.2%）和95例患者中的39例（41.1%）实现了疾病稳定，疾病控制率分别为88.0%（92例患者中的81例）和88.4%（95例患者中的84例）FAS中集中评估的cORR为46.3%（95%CI，36.0-56.8），在3例患者（3.2%）中观察到完全缓解（CR），在41例患者（43.2%）中观察到PR（当地评估与集中评估之间CR率的差异似乎与三级淋巴结构分类的差异有关）。

　　此外，当地评估（95%CI，1.4-1.5）和集中评估（95%CI，1.3-1.4）的中位复发时间（TTR）均为1.4个月。在基于FAS分析集中，当地评估的PFS分析显示，95例可评估患者发生了75起（78.9%）事件，研究预估中位PFS为5.8（95%CI，4.6-6.6）个月。在2022年8月10日的OS分析中，95例患者发生了73起（77%）事件，估计的中位OS为18.3（95%CI，14.1-21.1）个月。研究预计第12、18和24个月的OS率分别为65%、50%和35%，至后续治疗或死亡的中位时间为6.9（95%CI，5.5-8.3）个月。根据患者健康自评指数（PatientGlobalImpressionofChange,PGIC），从第3周期至第10周期，有≥30%的患者报告症状明显改善。研究进行到第22周期第1天，尚无患者报告症状明显恶化。

　　康奈非尼的中位（范围）暴露持续时间为4.96（0.09-15.40）个月，比美替尼为4.67（0.07-14.95）个月，西妥昔单抗为4.96（0.23-15.15）个月。康奈非尼的中位（范围）相对剂量强度为95.4%（31%-100%），比美替尼为93.3%（3%-100%），西妥昔单抗为93.8%（5%-109%）。99%的患者报告了不良反应（AE）事件，其中52%出现了严重不良事件（SAE）。3例患者经历了导致死亡的不良事件，包括与治疗无关的肠梗阻，以及疑似与治疗相关的急性肾功能衰竭和肺炎。最常报告的AE为腹泻（67%）、恶心（45%）、痤疮样皮炎（40%）和皮疹（40%）；3级AE为贫血（11%）、无症状脂肪酶升高（11%）、腹泻（10%）和恶心（8%）。

　　ANCHORCRC研究是目前最大的，采用基于BRAF抑制剂的无化疗方案一线治疗BRAFV600E突变mCRC患者的前瞻性研究。该研究达到了主要终点，cORR为47.4%。结果分析显示，康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗的三联方案获得了5.8个月的中位PFS和18.3个月的中位OS，并且具有良好的耐受性，具有可控的耐受性特征，最常见的AE与BEACONCRC研究中使用相同三联方案观察到的AE相当。

　　总而言之，ANCHORCRC研究达到其主要终点，ORR达到47.4%，中位PFS为5.8个月。接受一线康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗治疗的患者的中位OS为18.3个月，是在BRAF突变患者群体中观察到的最长生存期之一。

　　这些结果突出了三联方案对先前未接受治疗的BRAFV600E突变的mCRC患者的益处，表明它可能是不符合接受标准一线治疗条件患者的另一有潜力的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)三靶联合治疗可用于二线及以上BRAF V600E突变结直肠癌患者？

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