恩杂鲁胺（XTANDI、enzalutamide）属于口服类雄激素受体拮抗剂，目前经临床研究及美国FDA（食品与药品监督局）批准，用于化疗后进展的转移性去势耐受前列腺癌的治疗（即前列腺癌患者经化Chemicalbook疗后，肿瘤或癌症细胞仍然在生长的此类患者），可延长患者生存期。前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近3万人（仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。

　　妇科肿瘤学会（SGO 2021）妇女癌症年会的试验结果显示，晚期或复发的子宫内膜样子宫内膜癌患者在2期ENPAC临床试验（NCT02684227）中接受恩杂鲁胺（enzalutamide,Xtandi）和卡铂（carboplatin）加紫杉醇（paclitaxel）联合治疗后具有良好的临床效果。

　　该试验旨在挑战标准联合化疗（卡铂和紫杉醇），该联合疗法在3期GOG 209试验（NCT00063999）中首次显示出对该患者群体的治疗前景。卡铂/紫杉醇在无进展（PFS）和总生存率（OS）方面不劣于TAP方案（紫杉醇联合阿霉素和顺铂）。使用卡铂和紫杉醇观察到的中位PFS为14个月，中位OS为32个月。这些结果都与TAP方案观察到的中位PFS和OS相当，分别为14个月和38个月。危险比分别为1.03和1.01.

　　在重视安全性的ENPAC试验中，恩杂鲁胺在明胶胶囊中以推荐的2期剂量给药，每日160 mg.每3周静脉输注紫杉醇175mg/m2，每3周AUC 5静脉注射卡铂1次。

　　本试验旨在根据客观肿瘤反应的共同终点、至少6个月内发生PFS事件的患者数量以及安全性和可行性，确定恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇的临床活性。这项试验还被用来计算在治疗前后配对肿瘤活检中，用恩杂鲁胺治疗后AR和AR反应基因的蛋白和磷蛋白表达。

　　试验中探讨的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）以及恩杂鲁胺和紫杉醇的药代动力学相互作用。探索性的终点包括分子结果，以及根据恩杂鲁胺治疗后激活的途径，恩杂鲁胺可能与其他药物的协同作用。

　　参与ENPAC试验的患者有III/IV期疾病或复发性疾病。所有患者都必须有可测量的疾病、可活检的肿瘤、0或1的ECOG体力状况以及良好的骨髓、肾和肝功能。研究不纳入子宫内膜癌的非子宫内膜样组织学，既往除顺铂以外的化疗史，单纯复发可接受放疗或手术治疗，或有癫痫发作的易感因素的患者。

　　总体而言，49名患者被纳入试验的第2阶段。基线调查显示，患者人群主要为白人（81.6%），大部分为非西班牙裔（85.7%）。患者中位年龄为64岁（41-81岁）。基线检查时，大多数患者有复发性疾病（86.1%）或Ⅳ期疾病（18.4%），2级为最常见的基线评分（53.0%）。微卫星稳定性高达59.2%，但28.6%的患者存在微卫星不稳定性。

　　在纳入试验的患者中，有35例对恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇的疗效进行了评估。中位周期为9个周期（范围0-9）后，有缓解为71%（95%CI,54%-85%）和83%（95%CI,66%-92%）的患者至少6个月无疾病进展。在整个试验组中，中位PFS为11.47个月（95%CI,9.86-17.94）。然而，在14.42个月时，可评价疗效的中位PFS较高（95%CI,11.2-25.5）。

　　结果显示，在6名患者中，恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇没有剂量限制性毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)的不良反应及注意事项说明

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