曲美木单抗是一款CTLA-4免疫检查点抑制剂，基本原理类似我国已上市的PD-1和PD-L1免疫药物，如帕博利珠单抗，德瓦鲁单抗，纳武单抗、阿替丽珠单抗等，可以帮助人体免疫细胞摆脱癌细胞的束缚控制，从而发现和杀死癌细胞，只是目标靶点有所不同。

　　本文分享来自NEJM（新英格兰医学杂志）发表的双免疫（抗CTLA-4和抗PD-L1联合）治疗不可切除肝癌的3期临床研究（HIMALAY，喜马拉雅研究）的数据总结。单次高起始剂量的曲美木单抗（抗CTLA-4）联合度伐利尤单抗（抗PD-L1，英飞凡），一种称为STRIDE（单次曲美木单抗加常规间隔度伐利尤单抗）的输注方案，显示对于不可切除肝细胞癌2期试验令人鼓舞的临床活性和安全性。

　　在这项全球性、开放标签、3期试验中，我们纳入的大多数患有不可切除的肝细胞癌且既往未接受过全身治疗的患者被随机分配接受以下三种方案之一：曲美木单抗（300 mg，一剂）加度伐利尤单抗（每4周1500毫克；STRIDE）、度伐利尤单抗（每4周1500毫克）或索拉非尼（400毫克，每天两次）。主要目标是STRIDE与索拉非尼的总生存期比较。度伐利尤单抗与索拉非尼的总体生存率非劣效性是次要目标。

　　在16个国家的181个地点对1950名患者进行了筛查，其中1171名患者被随机分配接受STRIDE(n=393)、度伐利尤单抗(n=389)或索拉非尼(n=389；图S1)。基线特征在处理之间通常是平衡。表S2总结了HIMALAYA试验人群的代表性。

　　治疗停止后，STRIDE、度伐利尤单抗和索拉非尼组分别有40.7%、43.2%和45.0%的患者接受了后续的二线抗癌治疗。在安全性分析人群中，STRIDE组的182名患者（46.9%）、度伐利尤单抗组的188名患者（48.5%）和索拉非尼组的134名患者（35.8%）在疾病进展后继续治疗至少一个周期（定义为索拉非尼在28天内至少治疗7天）。随机分配到STRIDE的30名患者(7.6%)再次接受了曲美木单抗加度伐利尤单抗治疗。

　　在数据截止时，STRIDE、度伐利尤单抗和索拉非尼的中位（范围）随访时间分别为33.18（31.74至34.53）、32.56（31.57至33.71）和32.23（30.42至33.71）个月。

　　总共有1171名患者被随机分配到STRIDE(n=393)、度伐利尤单抗(n=389)或索拉非尼(n=389)。STRIDE组的中位总生存期为16.43个月（95%CI，14.16至19.58），度伐利尤单抗组为16.56个月（95%CI，14.06至19.12）和索拉非尼组为13.77个月（95%CI，12.25至16.13）)。到36个月时的总生存率分别为30.7%、24.7%和20.2%。STRIDE与索拉非尼的总生存风险比为0.78（96.02%CI，0.65至0.93；P50.0035）。度伐利尤单抗单药治疗的总生存率不劣于索拉非尼（风险比，0.86；95.67%CI，0.73至1.03；非劣效界值，1.08）。三组之间的中位无进展生存期无显著差异。50.5%的STRIDE患者、37.1%的度伐利尤单抗和52.4%的索拉非尼患者发生了3/4级治疗出现的不良事件。

　　STRIDE与索拉非尼相比显著提高了总生存期。对于不可切除的肝细胞癌患者，度伐利尤单抗单药治疗不劣于索拉非尼。

　　来自HIMALAYA的研究结果表明，添加单剂量的曲美木单抗足以增加单独的度伐利尤单抗的临床活性。尽管HIMALAYA试验并非旨在直接比较STRIDE与度伐利尤单抗单药疗法，但我们推测，基于对内核平滑风险估计的探索性评估，随着时间的推移，曲美木单抗增加了度伐利尤单抗的总体生存获益和CTLA-4抑制可能推动了STRIDE组的长期总体存活率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效如何？

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