毛细胞白血病（HCL）是一种对嘌呤类似物（克拉屈滨、喷司他汀）高度敏感的惰性、成熟B细胞肿瘤，复发率约为58%左右。复发后对嘌呤类似物治疗的敏感性逐渐减低，同时会不断累积血液和免疫毒性。因此，对于难治或复发性HCL患者，可根除最小残留病灶（MRD）的非骨髓抑制疗法十分必要。

　　研究发现，BRAFV600E激酶激活突变是HCL常见的致病突变，可以驱动HCL的发生。临床研究证实BRAF抑制剂维莫非尼治疗HCL具有一定疗效，总应答率91%，完全缓解率35%。对达到完全缓解患者进行骨髓免疫组化检测发现，仍有5-10%的残留白血病细胞，中位无复发生存期（mRFS）仅为19个月。

　　研究发现对维莫非尼耐药白细胞的CD20表达显著加强，这是抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的潜在靶点，利妥昔单抗可通过不同的机制补充细胞内BRAF抑制杀死白血病细胞。虽然，利妥昔单抗治疗难治性或复发性HCL有一定疗效，但完全缓解率很低。

　　因此，本研究评估维莫非尼联合利妥昔单抗在难治性或复发性HCL患者的有效性和安全性。本研究为单中心II期临床研究，纳入了31例经治HCL患者，治疗方案为维莫非尼（960mg，bid，8周）同时或序贯利妥昔单抗（375mg/m2,18周内使用8次）。主要研究终点为完全缓解率，次要研究终点为无进展生存率（PFS率），无复发生存率（RFS率）和无MRD生存期和安全性。完全缓解率87%，其中MRD阴性率65%。PFS率:78%。RFS率：85%。MRD阴性率：100%。既往未接受维莫非尼治疗患者的RFS率明显高于曾接受维莫非尼治疗患者（95%vs57%）。MRD阴性患者的RFS率明显高于MRD阳性患者（100%vs56%）。既往未接受利妥昔单抗治疗患者的RFS率低于曾接受利妥昔单抗治疗患者（82%vs89%）。同时治疗患者的RFS率明显高于序贯治疗的患者（95%vs57%）。

　　安全性：前三位药物相关不良反应（DRAEs）分别为高胆红素血症（77%），胰酶水平升高（58%）和关节痛或关节炎（55%），大部分为1-2级。

　　本研究结果显示，维莫非尼联合利妥昔单抗治疗难治性或复发性HCL完全缓解率较高，持续缓解时间较长，安全性较好，同时使用方案优于序贯使用方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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