帕唑帕尼是用于抑制血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,帕唑帕尼主要是通过抑制肿瘤的新生血管来起作用，它可以抑制血管内皮生长因子受体家族、血小板衍生生长因子受体家族和细胞因子受体、白介素-2受体等。通过对这些激酶的抑制，可以起到抑制癌细胞生长和增殖的作用。

　　近日，广州医科大学附属第一医院（国家呼吸医学中心）研究团队在Science Translational Medicine(IF=16.304)联合发表题为：Pazopanib ameliorates acute lung injuries via inhibition of MAP3K2 and MAP3K3的研究论文。

　　这项研究发现中性粒细胞中MAP3K2/3通路可调节ROS产生并恶化ALI情况。MAP3K2/3通路有望成为治疗ALI/ARDS新靶点。美国FDA批准上市的抗肿瘤药物帕唑帕尼（pazopanib），可作为MAP3K2/3抑制剂，在ALI动物模型及初步临床研究中发现帕唑帕尼能够有效减少急性肺损伤。帕唑帕尼有望成为ALI/ARDS临床治疗新手段。

　　在盐酸（HCL）和脂多糖（LPS）诱导的两种小鼠ALI模型中，中性粒细胞MAP3K2/3缺失均能减少肺通透性、血管周围间质水肿、降低死亡率。同时，MAP3K2/3缺失的中性粒细胞提高肺组织及肺泡灌洗液中ROS的表达。尽管中性粒细胞与肺水肿的形成有明显联系，但是ROS的作用仍值得讨论，ROS释放后快速转化的H2O2能够增加肺血管内皮细胞AKT活化，增加血管内皮细胞的紧密连接，进而增加肺内皮细胞屏障功能。

　　在HCL和LPS诱导的两种小鼠ALI模型中，帕唑帕尼能够减少肺的渗透性、血管周围间质水肿、肺损伤指数及提高中性粒细胞及肺组织中ROS产生。

　　针对临床肺移植患者术后出现急性肺损伤治疗研究中，通过5对共10例配对单肺移植（同一供体双侧肺分别移植到不同受体）的直接对比发现，帕唑帕尼治疗能够有效减少肺移植术后肺水肿情况。

　　在这项研究中，发现中性粒细胞中MAK3P2/3能够抑制ROS产生，ROS释放快速形成的H2O2改善肺内皮屏障细胞功能。美国FDA已经批准上市药物的帕唑帕尼可作为MAK3P2/3的抑制剂，有潜力成为肺移植等原因引起ALI/ARDS的临床治疗药物。

　　各种原因所导致的急性肺损伤以及急性呼吸窘迫综合症是临床最常见的致命性呼吸疾病，也是肺移植术后常见的并发症。本研究从中性粒细胞MAP3K2/3通路揭示了该类疾病的新机制，并基于临床可用的已上市药物帕唑帕尼提供了新的治疗思路，具有重要的科学及临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)的药效学与药代动力学

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