曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。

　　在一项2期研究的BRAF基因p.V600E突变的预治疗（队列B）和未治疗（队列C）患者中，达拉非尼联合曲美替尼的疗效已得到证实。B组和C组患者的客观缓解率（ORR）分别为68.4%和63.9%，中位无进展生存期分别为10.2和10.8个月，中位总生存期分别为18.2和17.3个月。研究表明，使用单一BRAF抑制剂（维莫非尼，vemurafenib）治疗非v600e突变的肺癌患者是无效的，因为药物对非v600e的BRAF突变的亲和力低或无亲和力。

　　然而，有报道称，接受维莫非尼治疗的BRAF p.L597R突变的黑色素瘤患者有部分缓解。使用达拉非尼联合曲美替尼（阻断BRAF和MEK），可能在BRAF非v600突变的患者中也有效，因为曲美替尼有效地阻断了MAPK（MEK）通路。有研究人员使用NGS技术发现了独特的BRAF变异，包括非小细胞肺癌患者的扩增和错义突变。3例非v600突变患者接受BRAF和MEK抑制剂治疗。p.G469V和p.D594G突变的患者疾病进展迅速，而p.L597R突变的患者有持续的部分反应。

　　一项研究显示，一名T599dup突变的NSCLC患者在铂类和培美曲塞化疗失败后，用达拉非尼联合曲美替尼治疗，实现了疾病稳定（SD），而一名K601E变异的患者出现了疾病进展（PD）。在BRAF基因15号外显子发生的D594G突变（就像我们的病人）很可能降低了BRAF激酶的活性，但没有使其失活。该蛋白仍能传递信号，很可能是由于NF1失活导致的RAS过度激活而增强了BRAF激酶，因为NF1的失活可以在野生型患者中阻断该蛋白。因此，达拉非尼（对非BRAF v600突变的癌细胞疗效较差）和曲美替尼（阻断MEK激酶）的协同作用似乎可以抑制增殖信号并导致肿瘤缩小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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