来那替尼（neratinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，他可以阻断HER4、HER2和EGFR的信号通路。适用于在基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，对早期人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达/扩增的乳腺癌进行长期辅助治疗。

　　国际、开放标签、多队列、多肿瘤、SUMMIT篮子试验招募了具有记录的HER2突变的持续性、复发性或转移性癌症患者。如果患者之前接受过泛HER TKI治疗，例如拉帕替尼(Tykerb)、阿法替尼(Gilotrif)、达克替尼(Vizimpro)或来那替尼(Nerlynx)，他们将被排除在试验之外。此外，患者不可能有症状性或不稳定的脑转移。研究参与者每天接受240 mg的来那替尼单药治疗。试验的主要终点是在第8周进行的第一次基线后肿瘤评估时的ORR。次要终点包括确认的ORR、缓解持续时间(DOR)、CBR、无进展生存期(PFS)、安全性和生物标志物分析。

　　在22名宫颈癌患者中，中位年龄为55岁（范围为29-74岁）。31.8%的患者在诊断时为FIGO I期疾病，22.7%为II期疾病，9.1%为III期疾病，27.3%为IV期疾病；9.1%的患者缺少此信息。大多数患者（81.8%）患有腺癌。此外，59.1%的患者HPV呈阳性。之前的全身治疗包括铂类化疗（100.0%）、贝伐单抗（Avastin；72.7%）和派姆单抗（Keytruda；18.2%）。来那替尼治疗的中位持续时间为3.7个月（范围，0.5-67.5）。

　　根据2022年ESMO大会上提交的2期SUMMIT篮子试验的更新数据，单药来那替尼(Nerlynx)在转移性或复发性HER2突变宫颈癌患者中产生了强烈的反应。在22名接受治疗的患者中，来那替尼的客观缓解率(ORR)为18.2%(95%CI,5.2%-40.3%)，其中完全缓解(CR)率为4.5%，部分缓解(PR)率为13.6%，疾病稳定(SD)率为27.3%。临床受益率（CBR）为45.5%（95%CI，24.4%-67.8%）。

　　按组织学分类时，腺癌患者(n=18)的ORR为22.2%(95%CI,6.4%-47.6%)，其中CR率为5.6%，PR率为16.7%，SD率为33.3%。在该组中，来那替尼的CBR为55.6%（95%CI，30.8%-78.5%）。鳞状细胞癌患者（n=4）中，没有患者对该药物治疗有反应。

　　其他数据显示，在所有宫颈癌患者中，中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.1个月（95%CI，1.7-7.2）。按组织学分类时，腺癌患者的中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.5个月（95%CI，3.7-10.9）。鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月（95%CI，0.7-3.5）。

　　关于特定的HER2突变，S310F或S310Y单突变患者（n=10）使用来那替尼的ORR为30%（95%CI，6.7%-65.2%）；该组的CBR为40.0%（95%CI，12.2%-73.8%）。这些患者的中位DOR为9.3个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为3.7个月（95%CI，0.5-14.1）。

　　具有S310F或S310Y双突变的患者（n=3）的ORR为33.3%（95%CI，0.8%-90.6%），CBR为66.7%（95%CI，9.4%-99.2%）。在该组中，中位DOR为5.9个月（95%CI，不可估计[NE]-NE），中位PFS为6.5个月（95%CI，1.7-7.7）。值得注意的是，在D769H,D769N突变(n=2)、其他激酶结构域突变(n=2)或跨膜结构域突变(n=5)患者中未观察到反应。此外，研究作者指出，先前使用贝伐单抗不会影响来那替尼的疗效。

　　这些令人鼓舞的结果支持对来那替尼在铂类失败后持续性、转移性或复发性HER2突变宫颈癌患者中的进一步研究。2020年2月，FDA已经批准来那替尼与卡培他滨联合用于在转移性环境中接受过2种或更多基于抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼(NERATINIB)的临床试验有哪些？治疗乳腺癌效果如何？

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