在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，瑞戈非尼+伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗难治性MSS型转移性结直肠癌（mCRC）的I期临床研究获得广泛关注。鉴于CTLA-4抑制剂在T细胞致敏（T-cell priming）方面的重要性，本次研究在瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的基础之上，又增加了伊匹木单抗，从而探索三联方案在难治性MSS肠癌患者中的表现。

　　一次ASCO年会上，日本的REGONIVO研究为全球学者留下深刻印象，在25例标准治疗失败的肠癌患者当中，瑞戈非尼+纳武利尤单抗的客观缓解率（ORR）超过30%，且绝大部分患者是MSS型。在2022年的ESMO大会，REGONIVO“加强版”，即在瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的基础上加上CTLA-4单抗，用于既往未经瑞戈非尼、抗PD-1或抗PD-L1治疗的MSS型mCRC患者的I期研究也引起了广泛关注。

　　该研究分为剂量探索和剂量扩展两个部分，共入组29例患者，最终的给药剂量为瑞戈非尼80mg,QD+纳武利尤单抗240mg,Q2W+伊匹木单抗1mg/kg,Q6W。研究的主要终点为安全性和耐受性，次要终点为RECIST v1.1评估的ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、推荐的2期剂量（PR2D）以及总生存期（OS）。

　　研究结果显示，在MSS型mCRC患者中，瑞戈非尼联合双免的ORR达到31%，DCR达到65.5%。总人群中位OS 19.6个月，中位PFS 4个月；在无肝转移患者中ORR达到40.9%，中位PFS达到5.0个月，中位OS尚未达到，但已超过20个月。根据iRECIST标准来看，ORR同样达到40.9%，DCR达到82%，中位PFS也达到了6个月。这一结果令人惊喜，相较于mCRC传统的三线治疗有了显著的提升。除此之外，BRAF突变和RAS突变的MSS型肠癌患者也能从该方案中获得不错的疗效。

　　对于不同突变亚型，此次研究中有3例为BRAFV600E突变，有20例为RAS突变。3例BRAFV600E突变的患者均达到部分缓解（PR），20例RAS突变患者中DCR率约为30%。由于样本量过小，因此难以得出确切的结论，但提示临床医生对于预后相对较差的BRAFV600E突变、RAS突变患者，瑞戈非尼联合双免是一种可尝试的治疗方案。

　　在前期的基础研究中，瑞戈非尼已经被证实能够使血管正常化，同时可以改善肿瘤微环境，因此能够与免疫检查点抑制剂发挥更强的协同抗肿瘤效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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