尼拉帕利是一种高选择性的PARP1/2抑制剂，对PARP酶的捕获作用更强，大约是奥拉帕利的2倍，已获批用于晚期初治和铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论患者是否有DDR缺陷。此前研究证实尼拉帕利与免疫检查点抑制剂联用具有协同抗肿瘤活性。

　　临床前研究中，PARP抑制剂联合CTLA-4单抗比PD-1单抗更有效。因此，本研究将探索尼拉帕利联合纳武利尤单抗（抗PD-1）或联合伊匹木单抗（抗CTLA-4）用于铂敏感晚期胰腺癌维持治疗的疗效，无论是否合并DDR通路基因突变。

　　开放标签、随机、Ib/II期试验，在美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心完成。在研究设计时，已发表研究中胰腺癌维持治疗6个月PFS率为22%。本研究假设：此结果的2倍有临床意义。因此，研究的零假设为6个月PFS率等于44%。双侧备择假设为每个研究组的6个月PFS率不等于44%，优效性为60%，劣效性为27%。通过Kaplan-Meier曲线估计中位PFS和OS。数据截止时间为2022年1月25日。

　　DDR通路基因突变包括：BRCA1,BRCA2,PALB2,ATM,FANCA,FANCC,RAD50,RAD51,RAD51C,RAD51D,ATR,CHEK1,CHEK2,BARD1,BRIP1,NBN,BAP1,BLM,FAM175A,RTEL1,MRE-11,ARID1A。

　　2018年2月7日至2021年10月5日，91例患者被随机分配并接受至少一次药物干预（安全性分析人群），其中84例患者完成至少一次肿瘤学评估（尼拉帕利+纳武利尤单抗44例，尼拉帕利+伊匹木单抗40例）。

　　83%患者无致病性BRCA或PALB 2突变，74%患者无任何DDR基因突变。

　　数据截止时（2022.01.25），3例患者仍在接受尼拉帕利+纳武利尤单抗治疗，8例患者仍在接受尼拉帕利+伊匹木单抗治疗。中位随访时间为23个月。尼拉帕利+纳武利尤单抗组6个月PFS率为20.6%(95%CI 8.3–32.9；与零假设相比p=0.0002），事后mPFS为1.9个月(95%CI 1.4–2.3)。由于95%CI上限不包括零假设44%，因此该联合治疗为劣效的。

　　尼拉帕利+伊匹木单抗组6个月PFS率为59.6%(95%CI 44.3–74.9；p=0.045)，事后mPFS为8.1个月(95%CI 5.5–10.6)。由于95%CI下限超过了零假设44%，因此该联合治疗为优效的，达到了主要研究终点。

　　数据截止时55例患者死亡，尼拉帕利+纳武利尤单抗31例，尼拉帕利+伊匹木单抗24例。尼拉帕利+纳武利尤单抗组mOS为13.2个月（95%CI 8.1-16.7），尼拉帕利+伊匹木单抗组mOS为17.3个月（95%CI 12.8-21.9）。

　　尼拉帕利+伊匹木单抗在无致病性BRCA 1/2或PALB 2突变的患者中，mPFS为7.6个月（95%CI 4.0-11.1），mOS为17.3个月（95%CI 12.5-22.2）；无任何DDR突变患者中，mPFS为7.6个月（95%CI 2.8-12.3），mOS为15个月（95%CI 4.3-25.7）。

　　尼拉帕利+纳武利尤单抗组中22%患者出现3级及以上治疗相关不良反应，其中最常见的是高血压（8%）、贫血（4%）和血小板减少（4%）。1例患者出现3级免疫介导不良反应（结肠炎）。

　　尼拉帕利+伊匹木单抗组中50%患者出现3级及以上治疗相关不良反应，最常见的是疲劳（14%）、贫血（11%）和高血压（9%）。6例患者出现3级免疫介导不良反应，包括皮疹（3例）、肺炎（2例）和结肠炎（1例）。

　　该研究显示尼拉帕利联合伊匹木单抗疗效优于尼拉帕利联合纳武利尤单抗，不良反应可以接受，为临床应用提供了参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读:乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)能用于治疗卵巢癌？

　　更多药品详情请访问  尼拉帕利 https://www.kangbixing.com/bxyw/nlpn/