2%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）存在HER2外显子20插入突变，目前这类罕见突变患者没有靶向治疗药物获批，ADC药物T-DXd(DS-8201a)在临床研究中展现较好的疗效,然而耐药不可避免。波齐替尼(HM781-36B)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFRL858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。
近日JCO报道波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变NSCLC的研究，显示波齐替尼治疗的客观缓解率为27.8%，疾病控制率70%，中位无进展生存期（PFS）5.5个月，其中ADC药物（T-DM1）耐药患者也有疗效。
ZENITH20研究队列2，入组90例经治的晚期HER2外显子20插入突变NSCLC。其中13.3%为亚裔，15.6%的患者存在稳定的脑转移病灶，70%的患者为3线及后线治疗，96.7%的患者接受过含铂化疗，67.8%的患者接受过免疫治疗，27.8%的患者接受过抗HER2的靶向治疗。
入组患者每天一次口服16mg波齐替尼，中位随访时间9个月，客观缓解率（ORR）为27.8%，疾病控制率（DCR）70%，中位无进展生存期5.5个月。
在接受过≥3种先前治疗的患者中，ORR为37.1%（95%CI，21.5-55.1；n=35），在接受过2种先前治疗的患者中，ORR为21.4%（95%CI，8.3-41；n=28），在先前接受过一次全身治疗的患者中，ORR为22.2%（95%CI，8.6-42.3；n=27）。
过往接受过免疫治疗的61例患者中，ORR为26.2%。
研究中观察到的HER2插入突变的分布模式与先前的文献一致。HER2 Y772_A775dupYVMA突变是最常见的，存在于65例（72.2％）患者中，这些患者的ORR为20.0％（95％CI：11.1％-31.8％），中位缓解持续时间（DOR）为5.2个月，中位PFS为5.4个月。在肿瘤具有G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者中，ORR分别为100%(n=7)和27.3%(n=11)，中位PFS分别为7.6和3.9个月；中位DoR分别为5.3和4.6个月。
25例患者既往接受过≥1种抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）或ADC（T-DM1）的抗HER2治疗，并且都接受过化疗。3例患者之前接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗，1例接受过曲妥珠单抗和来那替尼治疗。在这25例患者中，有6例达到部分缓解PR(24.0%)，其中2例接受过两种抗体或ADC和阿法替尼治疗。先前接受来那替尼治疗的患者报告了肿瘤缩小，但未确认反应状态。
6例患者先前接受过T-DM1治疗，2例部分缓解，其中1例除了T-DM1外还接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗。2例疾病稳定，2例不可评估。
14例患者在入组时已知有稳定的中枢神经系统（CNS）转移。这些患者的全身ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。CNS病灶有1例患者完全缓解，另外9例患者至少达到了CNS稳定疾病(SD)，其余4例患者没有进行足够的随访扫描。14例患者均未出现孤立的CNS进展。在这14例患者中，13例接受过CNS放射治疗，其中3例接受了全脑放疗，5例接受了立体定向放射外科手术（SRS）等局部治疗，5例缺乏详细的放射治疗信息。9例患者在进入研究后的12周内接受了CNS放疗。
最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)，其中≥3级的发生率：皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。
在≥1例患者中发生的严重TRAE为皮疹（n=3；3.3%）、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎（各有2例；2.2%）。与治疗相关的皮疹、腹泻和口腔炎发生的中位时间分别为8、6和7天，3级事件发生的时间更晚，分别为52.5、13和10天。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是一款什么药？疗效怎么样？
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