弥漫性内生性桥脑胶质瘤（diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）是好发于儿童脑干的浸润性胶质瘤，中位生存时间仅9-12个月。DIPG常伴随H3.1K27M突变，其中约25%是ACVR1的体细胞突变，但目前还没有ACVR1抑制剂获批用于该疾病。弥漫性内生性桥脑胶质瘤（diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）是好发于儿童脑干的浸润性胶质瘤，中位生存时间仅9-12个月。DIPG常伴随H3.1K27M突变，其中约25%是ACVR1的体细胞突变，但目前还没有ACVR1抑制剂获批用于该疾病。
研究人员发现VEGFR/RET/EGFR抑制剂凡德他尼在体外靶向ACVR1（Kd=150nmol/L）降低DIPG细胞活力，但穿过血脑屏障的能力有限。该研究报道4例ACVR1突变的DIPG患者接受凡德他尼加mTOR抑制剂治疗的结果，以及联合治疗的剂量和毒性特征。结果发表于2022年2月《Cancer Discovery》杂志。
经验证凡德他尼和依维莫司分别抑制ACVR1和P-gp，体外研究发现联合用药具有协同作用，体内研究发现可延长生存期，因此该联合用药在欧洲的4家儿科神经肿瘤专家中心得到临床应用。
凡德他尼和依维莫司联合用药是儿童ACVR1突变型DIPG试验性治疗的可行组合，应进一步强调要求纳入立体定向或液体活检方法进行分子分析，以指导生物学驱动的分层试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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