近日《Lancet Haematology》杂志发表了一项II期研究(HOVON 139/GiVe)，结论是维奈托克巩固治疗12个周期会增加已知副作用的持续时间，且不能预防MRD阴性丢失和随后的疾病复发风险。研究共有67例患者接受固定疗程治疗，其中5例在固定疗程治疗期间因死亡(n=1)、撤回知情同意(n=1)或过度毒性(n=3)而停药且未随机化，最终62例患者被随机分配到治疗组。

　　32例患者分配到巩固组，其中28例接受了12个周期的维奈托克巩固治疗（另4例患者因毒性过大或撤回知情同意而提前停药）；30例患者分配到MRD指导的巩固治疗组，其中1例因随机化时MRD阳性而接受3个周期的维奈托克巩固治疗，随后外周血MRD转阴，29/30例(97%)在随机化时MRD阴性，因此未接受巩固治疗；但1例随机化时阴性患者在显示阳性后，错误的接受了8-12周期的巩固治疗。

　　中位随访时间35.2个月。在末次巩固周期后3个月，巩固组32例患者中的16例(50%)和MRD指导的巩固组30例患者中的16例(53%)在相应时间点达到了MRD阴性和无进展疾病（no progressive disease）的主要终点。

　　在ITT人群中，67例接受固定疗程治疗的患者中有63例(94%)达到ORR（21例[31%]达CR）。治疗（包括巩固治疗）后37例(55%)的最佳疗效为CR，PR为26例(39%)，SD为2例(3%)。在研究评估完成时，巩固治疗组32例患者中的13例(41%)和MRD指导的巩固治疗组30例中的18例(60%)达到CR，分别有25例(78%)和29例(97%)达到ORR，另3例(9%)和1例(3%)发生疾病进展。

　　3年PFS率为85%（67例患者中7例[10%]疾病进展，2例[3%]死亡），3年OS率为94%（3例[4%]死亡），3年EFS率为83%（3例[4%]在固定疗程治疗后无缓解，7例[10%]疾病进展，1例[1%]死亡）。

　　在ITT人群中，67例患者中的56例(84%)在第6周期维奈托克联合奥妥珠单抗治疗后达到外周血MRD阴性，59例(88%)在第12周期后达到阴性；67例患者中的53例(79%)在第12周期维奈托克联合奥妥珠单抗治疗后达到骨髓MRD阴性。

　　在巩固治疗组，32例患者中的27例(84%)在随机化时骨髓MRD阴性，12周期巩固治疗后3个月，该比例却降至19例(59%)。32例患者中的30例(94%)在随机化时外周血MRD阴性，12周期巩固治疗后，该比例也降至23例（72%）。

　　在固定疗程治疗期间，67例患者中的51例(76%)降低了维奈托克剂量，主要是由于血液学毒性（中性粒细胞减少症）；在巩固治疗组，32例患者中的8例(25%)降低了维奈托克剂量；在MRD指导的巩固治疗组，2例(100%)接受维奈托克的患者降低了剂量。67例患者中的28例(42%)接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗或预防中性粒细胞减少。

　　诱导前的两个周期奥妥珠单抗可降低肿瘤溶解综合征风险：基线时，19例(28%)患者为高危，40例(60%)为中危，8例(12%)为低危。奥妥珠单抗治疗2个周期后，1例(1%)患者为肿瘤溶解综合征高危，10例(15%)为中危，54例(81%)为低危。最终4例(6%)患者发生实验室肿瘤溶解综合征（2例1级和2例3级）。仅2例患者在维奈托克升高期间发生实验室肿瘤溶解综合征（1级和3级）。所有实验室检查的肿瘤溶解综合征均在水化和拉布立酶（rasburicase）治疗后消退，没有患者发生临床肿瘤溶解综合征。

　　本研究显示，对于既往未经治疗且不适合氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，12个周期的维奈托克联合奥妥珠单抗固定疗程治疗可带来较高的MRD阴性率。固定疗程治疗后外周血MRD检测不适合指导维奈托克巩固治疗，因为几乎所有患者(97%)均已为MRD阴性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)是急性髓细胞性白血病患者的新希望？

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