间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种罕见的外周T细胞淋巴瘤，占儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10%-15%，占成人NHL病例的1%-2%。根据间变性淋巴瘤激酶(ALK)的表达，将ALCL分为两种亚型：ALK阳性或ALK阴性。蒽环类药物联合化疗是ALK阳性ALCL的标准一线治疗方法，长期无事件存活率为60%~70%。在ALK阳性的ALCL中，激活的ALK起驱动突变的作用，因此阻断ALK可能是控制本病的有效方法。

　　艾乐替尼是一种口服的第二代ALK抑制剂；该药在成人非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性已获报道，目前已被批准用于ALK阳性的非小细胞肺癌。

　　基于以上研究，推测艾乐替尼对ALK阳性的ALCL也是有效的。因此进行该二期临床试验（临床试验注册号UMIN000016991），以评估艾乐替尼治疗复发/难治性ALK阳性ALCL的疗效和安全性。研究纳入了8名男性和2名女性(平均年龄19.5岁；范围6-70岁)ALK阳性ALCL患者；ALK阳性ALCL的组织学诊断明确；FISH分析显示10例患者均有NPM-ALK融合。4例初次诱导失败，6例ALCL复发。6例诊断为Ann-Arbor临床期III或IV期。此前有5名患者接受过BV治疗。一名患者以前接受过放射治疗，没有人接受过造血干细胞移植。

　　客观应答率为80%(90%CI，56.2-95.9)，其中6名患者获得CR(60%)，2名患者获得PR(20%)。这6名CR患者在登记时都已复发。2名患者在艾乐替尼治疗后缓解期接受了异基因造血干细胞移植。截止数据收集时间，有5名患者持续接受艾乐替尼治疗超过16个周期。1年PFS、EFS和OS率分别为58.3%(90%CI，28.6-79.3)、70.0%(90%CI，39.6-87.2)和70.0%(90%CI，39.6-87.2)。两名患者因疾病进展而停用艾乐替尼，三名患者因造血干细胞移植而停用；三名患者在疾病进展后死亡；无患者因毒副反应而停用。30%以上的患者发生的不良反应是口腔粘膜炎、便秘、腹泻、上呼吸道感染、斑丘疹、碱性磷酸酶水平升高和头痛。

　　最常见的3级或更高的AE是两名患者的中性粒细胞计数减少。其他3级及以上不良反应分别为口腔粘膜炎、十二指肠狭窄、肢体水肿、疼痛、急性扁桃体炎、胆管炎、胆 、厌食各1例。未观察到视力障碍。1名患者在第一次使用艾乐替尼治疗后21天死于ALCL的进展。没有患者因为AEs而需要停药或减少剂量。

　　艾乐替尼显示出良好的临床活性，在接受标准化疗的ALK阳性ALCL患者中耐受性良好。此外，艾乐替尼有望在毒性最小的情况下创新ALK阳性ALCL包括一线治疗在内的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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