本研究评估了尼达尼布治疗系统性硬化症（SSc）相关间质性肺病（ILD）的疗效和安全性，100周治疗期结果显示，相比安慰剂组，尼达尼布组FVC年下降率降低38%（-54.9mL/年 vs. -88.8mL/年，差异为34mL/年，95%CI 3.4-64.5），与此前52周的治疗结果相当。基于此，研究者认为，尼达尼布对延缓SSc-ILD进展持续有益，治疗超过100周患者出现的不良事件总体可控。

　　SSc是一种罕见的临床异质性自身免疫性疾病，以皮肤和内脏器官纤维化为特征。ILD是其常见表现和主要死因。SSc-ILD患者的用力肺活量（FVC）下降是疾病进展的标志，与死亡率相关。目前还没有关于SSC-ILD进展的明确定义，有学者提出，1-2年内FVC下降≥10%，或FVC下降5%-9%且肺一氧化碳弥散量（DLco）下降≥15%，则表示ILD进展。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肺纤维化进程的基本过程。在这一背景下，国外研究者评估了尼达尼布治疗SSc-ILD的疗效和安全性，该研究近日发表于ACR Open Rheumatol.。

　　本研究纳入确诊为SSc的成人患者，并随机分组（1：1）给予受试者尼达尼布（150mg，每日2次）或安慰剂治疗，主要评估FVC年下降率。共纳入受试者576名，基线时平均FVC（标准差[SD]）为2500（777）ml，为预计值的72.5（16.7）%，其中279名受试者（48.4%）服用吗替麦考酚酯。

　　1.FVC年下降率

　　意向性分析中，两组校正后FVC年平均下降率差异为34mL/年（95%CI 3.4-64.5），尼达尼布组相比安慰剂组年下降率降低38%；治疗期分析中，两组差异为38.9mL/年（95%CI 5.6-72.1），尼达尼布组相比安慰剂组年下降率降低41%。两种分析结果都表明，与安慰剂相比，尼达尼布能减缓FVC年下降率。亚组分析显示，尼达尼布组中，与基线时未服用吗替麦考酚酯的患者相比，基线时服用吗替麦考酚酯的患者100周后校正后FVC年平均下降率更大（-54.4mL/年 vs. -55.1mL/年）。

　　2.FVC绝对/相对下降＞5%和＞10%预计值的风险

　　尼达尼布组相比安慰剂组，FVC绝对/相对下降＞5%和＞10%预计值的风险更低。

　　3.mRSS水平

　　两组mRSS水平都有少量下降，提示患者皮肤纤维化程度均有减轻。尼达尼布组相比安慰剂组，100周后mRSS水平相比基线增加≥5分的患者更少（13.9% vs. 16.7%），表明尼达尼布组患者皮肤纤维化缓解更多。

　　4.安全性

　　100周治疗期中，尼达尼布组（98.3%）患者不良事件发生率相比安慰剂组稍高（97.6%）。最常见的不良事件为腹泻，尼达尼布组和安慰剂组的发生率分别为76.4% 和32.6%；主要心血管不良事件（如中风）中，尼达尼布组相比安慰剂组比例更小（1.7% vs. 2.8%）；尼达尼布组无患者出现心肌梗死（0 vs. 1.4%）。

　　研究结论及讨论

　　100周治疗期中，各项分析的结果都表明，与安慰剂相比，尼达尼布治疗SSc-ILD能减缓FVC年下降率。意向性分析显示，尼达尼布组相比安慰剂组，FVC年下降率降低38%（-54.9mL/年 vs. -88.8mL/年，差异为34mL/年，95%CI 3.4-64.5）；治疗期分析显示，尼达尼布组相比安慰剂组，FVC年下降率降低41%（-55.1mL/年 vs. -94.0mL/年，差异为38.9mL/年，95%CI 5.6-72.1）。安全性方面，尼达尼布组不良事件发生率相比安慰剂组稍高。本研究尼达尼布治疗SSc-ILD显示的疗效和安全性与此前52周的研究结果总体一致。此外，安慰剂组有52.1%的受试者100周后FVC绝对下降＞5%预计值（尼达尼布组45.1%），表明大多数受试者都出现了进展性ILD，但尼达尼布组患者比例更低。

　　综合研究结果发现，在前52周观察到的尼达尼布对延缓SSc-ILD进展的影响在52周后仍持续存在，表明尼达尼布对延缓SSc-ILD进展持续有益，且患者治疗超过100周出现的不良事件总体可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)针对特发性肺纤维化的安全性如何？

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