米托坦是一种亲脂性分子，可以自由循环或与脂蛋白结合。此外，米托坦会诱发血脂异常，增加低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯的浓度。当NCI-H295R细胞在不含脂蛋白的培养基中培养时，米托坦的抗增殖和促凋亡作用更强，这表明这种血脂异常会明显降低米托坦在体外的疗效。

　　他汀类药物可抑制HMGCR，并在体外对一些癌细胞系，如肺、前列腺、乳腺、卵巢、白血病和骨髓瘤细胞发挥抗增殖作用。这些作用可能与抑制甲羟戊酸途径有关；然而，迄今为止，至少就我们所知，它们从未在肾上腺皮质细胞中被研究过。

　　此外，这种血脂异常导致患者的血浆米托坦水平被高估，一般用他汀类药物治疗。最后，在一项对26名ACC患者的回顾性研究中，根据实体瘤反应评估标准（RECIST），米托坦和他汀类药物的联合使用与更好的肿瘤控制明显相关。因此，他汀类药物可能增强米托坦作用的机制被认为是值得研究的。

　　本研究的目的是评估米托坦单独或与他汀类药物联合对NCI-H295R人类ACC细胞的影响。

　　研究人员检查了米托坦或罗苏伐他汀单独对细胞活力的影响，其浓度为100μM，在不同的时间段（最长48小时）。米托坦（50μM；M50）以随时间变化的方式降低了吸光度，证实了其抗增殖作用。单独使用瑞舒伐他汀也会诱发对细胞活力的时间依赖性抑制，为瑞舒伐他汀的特殊作用提供了支持。然而，这种作用只有在从50μM（R50）开始的高浓度下才能观察到。米托坦（50μM；M50）和罗苏伐他汀（100μM；R100）的组合在48小时内增强了对细胞活力的抑制，而罗苏伐他汀（100μM）在72小时内对米托坦的抗增殖作用没有增加作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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