KRAS突变在整体NSCLC中突变比例可达25%。索托拉西布（AMG510，sotorasib）的出现为靶向治疗KRAS G12C突变的NSCLC带来了曙光，由此开启靶向KRAS突变治疗的大门。

　　2022年6月，NEJM发表了KRYSTAL-1研究结果，该研究评估adagrasib治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效及安全性。

　　对于其中的NSCLC队列，结果表明其ORR达到42.9%，DCR为79.5%，中位PFS为6.5个月（95%CI，4.7~8.4），中位OS为12.6个月（95%CI，9.2~19.2）。在安全性方面，3级及以上不良事件发生率达44.8%，以胃肠道不良事件、肝肾功能异常和乏力为多见。考虑到KRAS突变NSCLC患者多有脑转移，且临床前研究证实adagrasib具有良好的进入CNS的能力，研究者回顾性地选取了队列中具有中枢转移的患者进行亚组分析，结果显示颅内病灶ORR可达33.3%；在颅内病灶缓解的患者中，中位颅内病灶DoR可达11.2个月；在整个队列中，中位颅内病灶PFS可达5.4个月。

　　与2期试验CodeBreak100的结果相比，adagrasib与索托拉西布单药对于晚期不可手术KRAS G12C突变NSCLC的后线治疗具有相似的疗效，均能有效抑制肿瘤生长使患者获益。在不良事件方面，索托拉西布表现更优。而在颅内病灶的控制上，adagrasib显示出了明显优于索托拉西布的疗效（ORR：33.3%vs.13%），提示adagrasib对于CNS转移患者的适用性。

　　2022 WCLC年会发布了1b期剂量探索试验CodeBreak100/101的结果，探索索托拉西布联合免疫治疗疗效。基于靶向联合免疫治疗的前期安全数据，设计使用低剂量索托拉西布诱导治疗，再进行巩固治疗以减轻毒副反应。研究结果显示，作为免疫疗法的导入治疗，索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出持久的临床疗效，其联合免疫疗法的OS达15.7个月。但联合治疗的肝毒性也不容忽视，研究中常见的3~4级TRAE发生率为59%。所以，联合治疗方案最终能否取得PFS和OS获益还有待更多数据披露。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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