越来越多的证据表明,IPF与肺癌具有共同的发病特点。IPF肺成纤维细胞与癌细胞有许多相似的特征,包括细胞增殖率增加、衰老、抗凋亡和端粒磨损。此外,遗传和表观遗传改变、细胞间通讯改变、信号转导通路异常激活和组织侵袭是IPF与癌症的病因学相似之处。尼达尼布在IPF治疗中的有效性进一步增强了人们对IPF和肺癌之间发病机制相似性的兴趣。
尼达尼布被FDA批准治疗特发性肺纤维化(IPF),随后又被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)和慢性进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)。尼达尼布(Nintedanib)是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),作用机制明确,其靶向是参与纤维化的受体酪氨酸激酶,包括PDGF、FGF、VEGF和TGF-β,以及参与炎症和增殖的非受体激酶(Src家族激酶),以及巨噬细胞的激活和极化(集落刺激因子-1);还可以抑制血管细胞的增殖并调节成纤维细胞的活性。
尼达尼布的抗肿瘤效果已经被临床试验证实,一个随机的、双盲III期临床试验LUME-Lung 1研究证实了该药的疗效,该临床试验纳入了1314名IIIB/IV期复发的非小细胞肺癌患者,这些患者一线含铂的化疗治疗失败。
试验结果表明:使用尼达尼布联合多西他赛可使得患者治疗效果更好,优于单药多西他赛。多西他赛联合尼达尼布的无进展生存期(PFS)优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。基于LUME-Lung 1临床III期的结果,欧盟批准尼达尼布联合多西他赛治疗一线化疗失败的进展期非小细胞肺癌。
目前,对于IPF-LC的治疗还没有达成共识。抗纤维化药物尼达尼布为IPF-LC的治疗提供了新思路。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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