DIPG是一种极具侵袭性的致命性儿童肿瘤，通常发生在4-9岁儿童中。当肿瘤迅速侵袭脑桥，儿童就会逐渐失去肌肉控制能力。由于脑桥深藏在大脑之内，连接着大脑和脊髓，因此很难通过手术摘除DIPG肿瘤，而且放疗效果也很差，患者通常只能继续存活9个月，达到五年生存期的患者少于1%。科学家通过研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他（panobinostat）在体外培养皿实验以及DIPG原位移植模型中可有效抑制DIPG肿瘤生长，提高生存率。联合用药试验证明相似的基因调节药物GSK-J4与帕比司他在疗效上有协同效应。

　　帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，是治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂，该药能增加乙酰化的组蛋白和微管蛋白在肿瘤细胞中积累，引发细胞周期终止和细胞凋亡。

　　研究人员对16组单独培养的DIPG细胞分别进行基因分析，综合考量基因分析与高通量筛选数据后选择帕比司他（panobinostat）作为候选药物。他们用帕比司他（panobinostat）分别处理16组培养皿中的肿瘤细胞系，结果有3/4细胞系生长受抑制。研究人员将DIPG细胞原位移植到老鼠脑桥中，然后全身注射帕比司他，发现不仅DIPG肿瘤生长受抑制，而且老鼠存活期明显延长。

　　本研究表明帕比司他（panobinostat）或可有效治疗各种DIPG肿瘤。大概80%左右的DIPG肿瘤都存在特异性组蛋白基因变异，即H3K27M突变。该变异可以阻断组蛋白甲基化，而后者与组蛋白去乙酰化作用协同抑制基因转录。尽管H3K27M突变会扰乱多种化学标记体系的作用过程，本研究中科学家发现帕比司他可以抑制16组不同细胞系中有H3K27M突变的一组细胞的生长，同时也能抑制其他没有该突变的细胞生长。

　　但是，用帕比司他处理一段时间后，H3K27M突变细胞对帕比司他产生耐药性。研究人员发现另一种相似的基因调节药物GSK-J4能抑制耐药细胞的生长，其作用机理与组蛋白去甲基化相关。研究人员最终发现联合帕比司他和GSK-J4药物可以进一步抑制DIPG肿瘤生长，表明两种药物在疗效上具有协同作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(FARYDAK)合皮下给予硼替佐米治疗骨髓瘤的疗效和安全性如何？

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