大动脉炎（TAK）主要累及主动脉及其主要分支，受累动脉可出现狭窄或闭塞等问题，进而导致相应组织或器官的血液灌注不足，甚至缺血。糖皮质激素（GCs）和免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特等）可作为TAK患者的初始治疗。然而，超过50%的高复发率和影像学进展迫使临床探索更有效的治疗。托法替布属JAK抑制剂，有病例报道其可有效治疗难治性大动脉炎。复旦大学附属中山医院研究人员等开展前瞻性研究，比较托法替布和甲氨蝶呤治疗大动脉炎的疗效和安全性。研究结果于近日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

　　研究纳入53例活动性（美国国立卫生研究院[NIH]标准≥2分）TAK患者。TOF组：27例患者接受糖皮质激素和托法替布（5mg，bid）治疗；MTX组：26例患者接受糖皮质激素和甲氨蝶呤（10~15mg/w）治疗。其中，TOF组的19名患者和MTX组的7名患者为难治性TAK（对≥2种常规免疫抑制剂应答不佳）；两组中的其余患者暂未接受治疗。

　　研究观察期为12个月：诱导期（0-6个月）和维持期（6-12个月）。分别在第6、9和12个月评估两治疗组的完全缓解、炎症指标变化（红细胞沉降率和C反应蛋白水平）、激素剂量和安全性。在第6和第12个月评估血管病变改善情况，并分析12个月内的复发率。

　　所有患者病程的中位时间为25个月。在年龄、性别比例、病程或疾病活动等方面，两治疗组间未见显著差异。

　　1.TOF诱导缓解的疗效显著优于MTX

　　6个月和12个月时，TOF组的完全缓解率均高于MTX组。TOF组和MTX组6个月的完全缓解率为85.19%和61.54%（p=0.07）；12个月的完全缓解率为88.46%和56.52%，存在显著差异（p=0.02）。

　　2.部分月份中，TOF改善炎症指标的疗效显著优于MTX

　　与基线相比，TOF组患者的ESR在第3个月和第6个月时显著降低；而MTX组患者的ESR未见显著变化。第3个月和第9个月时，TOF组患者的ESR均显著低于MTX组（p均≤0.03）。此外与MTX组相比，TOF组第9个月和第12个月的CRP水平显著降低（p均≤0.03）。

　　3.虽然与MTX无显著差异，但TOF治疗的复发率数值更低

　　12个月的治疗过程中，TOF组患者的复发率数值低于MTX组，但无统计学差异（11.54%vs34.78%，p=0.052）；而TOF组患者的中位无复发时间明显长于MTX组（11.65±0.98vs10.48±2.31个月，p=0.03）。

　　4.TOF与MTX就减少激素用量和改善影像学进展而言，疗效相当

　　两治疗组的激素剂量均较基线时显著降低。但就激素减量而言，从基线到12个月时，治疗组间未见显著差异。同时，两治疗组患者在影像学方面的改善未见显著差异（p>0.05）。

　　5.TOF和MTX安全性相当，均良好

　　12个月的治疗中，TOF组仅有1名患者（3.70%）出现带状疱疹，未见胃肠道不适、肝肾损伤、高血糖等其他副作用；MTX组有3名患者（11.54%）出现肝酶水平升高，1名患者出现虚弱和食欲不振症状。总体而言，两治疗组的副作用发生率均都较低，且未见显著差异（3.70%vs15.38%，p=0.19）。

　　研究比较托法替布和甲氨蝶呤治疗TAK的临床疗效和安全性，12个月的随访显示，与甲氨蝶呤相比，托法替布在诱导完全缓解、预防复发和改善炎症指标等方面可能存在优势，且安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)增加心血管病变和肿瘤的发生率？

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