色瑞替尼(ceritinib,英文名：Zykadia)，是诺华研制的新一代激酶抑制剂。主要针对非小细胞肺癌患者，色瑞替尼是一种激酶抑制剂，主要为对克唑替尼产生耐药(肿瘤进展，或者治疗不耐受)的渐变性淋巴瘤激酶(ALK)——阳性转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者治疗。根据1期研究出色的安全性和有效性数据，被FDA批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受ALK阳性转移性NSCLC。

　　1期剂量爬坡ASCEND-1研究，纳入ALK阳性（FISH确认）晚期局部晚期或转移性NSCLC,PS评分0~2分，有或无稳定脑转移。300mg及以下剂量色瑞替尼，确认ORR为25%。114例400mg以上患者ORR58%，既往克唑替尼治疗过80例患者的ORR为56%。接受推荐剂量750mg,随访超过1年患者为246例，色瑞替尼对初治和经治及脑转移患者均有效。基线脑转移发生率50.4%，42.7%接受三线及以上多次治疗，83例ALK未治疗患者ORR为72.3%，163例ALK抑制剂治疗过患者ORR56.4%，ALK未治疗和治疗过的中位DOR分别为17.0个月和8.3个月，中位PFS18.4个月和6.9个月，中位OS未达到和16.7个月。色瑞替尼对于脑转移有效，回顾性纳入94例可评估脑转移患者，19例未经ALK抑制剂者，中位至颅内有效时间为9.9周，颅内疾病控制率（IDCR）为78.9%；75例既往ALK抑制剂治疗者，中位至颅内有效时间6.1周，IDCR为65.3%，IDCR与既往是否放疗无关。

　　单臂、开放2期ASCEND-2研究中，纳入了既往化疗或克唑替尼治疗进展的104例患者。有效性与ASCEND-1研究一致。40例基线无脑转移者ORR为52.5%，100例基线脑转移者ORR33%，无脑转移者中位DOR10.3个月，PFS11.3个月；既往基线脑转移DOR9.2个月，PFS5.4个月。

　　色瑞替尼毒性可控、可治疗。不良反应的发生率和类型在各研究中数据一致。ASCEND-1研究中，最常见1~2级AEs为腹泻、恶心和呕吐，因1级恶心导致治疗不连续。怀疑与治疗相关3~4级或更加严重AE发生率分别为50.8%和11.8%。最常见3~4级AEs为ALT和AST升高，发生率29.7%和10.2%，未出现Hy’s定律。其他罕见但重要AEs有间质性肺病、肺炎和QT间期延长和心动过缓，通过减量或中断治疗可逆转。色瑞替尼治疗相关死亡2例，1例间质性肺病、1例因感染和缺血性肝病导致多脏器功能衰竭。246例ASCEND-1研究，73.6%至少发生一次治疗中断，61.8%至少一次减量（150mg），26%经过2次或以上的减量。中位平均剂量为664mg.AEs是导致剂量中断或减量主要原因，因为AE导致治疗停止发生率约10%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：色瑞替尼/塞瑞替尼(CERITINIB)治疗晚期ALK重排非小细胞肺癌更有效？

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