维纳妥拉是一种靶向处方药，旨在选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤2(BCL-2)蛋白。目前已在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、特殊类型的多发性骨髓瘤（MM）等多种血液系统肿瘤中显示优异的疗效，目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于包括CLL和AML在内的多种疾病。既往研究表明，维奈克拉在复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者中也具有良好的疗效及安全性。另外，CAVALLI试验的Ib期研究结果显示维奈克拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性，且与R-CHOP联合应用使会增加3～4级血液学不良事件（AE）的发生率。

　　本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究（CAVALLI试验）结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL，体能状态（ECOG）评分为0-2分，国际预后指数（IPI）评分为2～5分的患者。CAVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解（CR）率，次要研究终点包括总有效率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。由于该研究为单臂研究未设置对照组，为了加强研究结果的说服力，研究者们选择了GOYA/BO21005研究中的使用R-CHOP治疗的初诊DLBCL（仅包含IPI评分2～5分）患者作为对照组。

　　CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日，中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%，IHC检测的BCL2阳性患者为64%，双表达淋巴瘤患者为66%，与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会（IRC）评估整体患者的ORR相似（83%vs 80%），而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

　　CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时，研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%，78%，83%和72%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%，62%，75%和61%。

　　CAVALLI研究中维奈克拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。

　　CAVALLI研究中患者的任意级别的不良事件（AE）发生率、3～4级AE发生率以及严重AE发生率均高于GOYAGOYA/BO21005研究。两项研究中最常见的AE为中性粒细胞减少症、感染、恶心、疲劳以及腹泻（详见表1）。其中在CAVALLI研究中患者3～4级血细胞减少症发生率和3～5级感染发生率在治疗的第7～8个疗程有所下降。CAVALLI研究与GOYA研究中的患者相比，具有更高的3～4级血细胞减少症、粒细胞减少性发热（FN）、感染的发生率。另外，值得关注的是CAVALLI研究中有1例患者出现了非严重的3级TLS（肿瘤溶解综合征）。

　　该研究表明，维奈克拉联合R-CHOP可改善初诊DLBCL尤其是BCL2+IHC亚组患者的疗效，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳妥拉(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷治疗急性髓性白血病效果好？

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