依鲁替尼是一种布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由美国Pharmacyclics(艾伯维的子公司)和美国强生共同研发。依鲁替尼属于小分子BTK抑制药，与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶的活性。研究显示，依鲁替尼具有抑制恶性B细胞增殖和体内的存活以及体外细胞迁移和底物的黏附作用。依鲁替尼最初获FDA批准的适应证为曾接受至少1次既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)，后又获FDA先后批准多个适应证。

　　依鲁替尼具备高度特异性及选择性，可以靶向抑制BTK，且具有不可逆性，主要用于B细胞相关的恶性肿瘤。BTK是一种脂质蛋白，主要在造血干细胞中表达。依鲁替尼作为BTK不可逆的选择性小分子抑制剂，能够穿过血脑屏障，抑制BTK活性发挥药理作用主。

　　一项由研究者发起的II期临床试验，其中34例携带TP53突变的CLL患者接受了依鲁替尼作为一线治疗。入组患者中位年龄63岁，疗效最佳时有30%患者获得CR。

　　一位患者获得MRD阴性。中位随访6.5年时，研究中仍有17例患者存活（50％），包括6例完全缓解的患者。

　　有关副作用的数据与前期的研究结果一致。减少剂量的情况并不常见（在6％的患者中）。停药的最常见原因是疾病进展（35％），其次是自发退组和与CLL无关的死亡（各6％）。

　　在随访6年时，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的患者估计分别约为61％和79％。

　　疾病进展的中位时间为53个月。在接受依鲁替尼治疗期间疾病进展的12名患者中，有4名进行了组织学转变，另8名CLL疾病进展。

　　在12例疾病进展的患者中，有11例（92％）的免疫球蛋白重链可变域（IGHV）编码基因未突变。

　　总体来说，IGHV未突变较突变患者PFS更低。83％的疾病进展患者中检测到BTK或PLCG2突变。在接受依鲁替尼治疗期间进展的患者中，有75％改用其他靶向药物治疗，中位生存期为25个月。

　　在TP53突变的CLL患者，依鲁替尼的反应持久性高于化学免疫疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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