Encorafenib(康奈非尼)是一种激酶抑制剂,可在无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,可抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Cetuximab(西妥昔单抗)可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。Binimetinib(比美替尼)是一种口服小分子MEK抑制剂,可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。好消息是:康奈非尼(Braftovi)和西妥昔单抗(Erbitux)联合比美替尼(Mektovi)或不使用比美替尼(Mektovi)都延长了患者报告所评估的生活质量(QoL),超过了BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的治疗标准。
BEACON CRC是一项国际开放的III期临床试验,纳入了665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者,他们的病情在1或2个先前的治疗后已经恶化。在安全导入后,患者按1:1:1的比例随机分配,患者接受康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗三种靶向药物治疗;康奈非尼和西妥昔单抗两种靶向药物治疗;或者研究人员选择西妥昔单抗和伊立替康或西妥昔单抗和伊立替康(叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)进行治疗。
每组的相对剂量强度都很高。三联组的剂量强度康奈非尼为91%,比美替尼为87%,西妥昔单抗为91%。在二联组中,康奈非尼为98%,西妥昔单抗为93%。对于对照组,剂量则为74%到85%。不良事件发生率(AEs)、3/4级AEs和严重AEs在3组间具有可比性。
在GI研讨会上报告了BEACON CRC的次要终点——生活质量的评估。采用四种生活质量测量工具:生活质量量表调查问卷(EORTC QLQ 30),生命质量测定量表(FACT C),欧洲五维健康量表(EQ 5D 5L),患者疼痛的整体变化印象(PGIC)。在筛选/基线、每个治疗周期的第1天、治疗结束时和30天的安全随访时对其进行了评估。
在III期BEACON CRC研究中,三联和双联方案通过多种生活质量(QoL)评估工具与对照方案相比,三联和双联方案均使生活质量(QoL)恶化的风险降低了40%以上。
此外,该研究最新的总生存期(OS)结果显示,双联组(康奈非尼+西妥昔单抗)的中位总生存期增加了1个月至9.3个月,中位总生存期的随访时间将近13个月。
正如之前发表在《新英格兰医学杂志》上的报道,在中位随访7.8个月后,三联组的中位总生存期为9.0个月,对照组为5.4个月(HR,0.52;95%CI,0.39-0.70;P<.001)。双联组的中位总生存期为8.4个月(HR vs control,0.60;95%CI,0.45-0.79;P<.001).
最新的总生存期结果显示,与对照组的5.9个月相比,三联组或双联组的中位总生存期为9.3个月。在最新的分析中,三联组的总反应率为26%,双联组的为20%,对照组为2%。并且,没有发现新的安全信号。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)诱导肿瘤消退的作用原理是怎样的?
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