宫颈癌是全球最常见的癌症之一。对于早期患者来说，手术和放疗(单独或联合化疗)是两种有效的治疗方式，但晚期/复发性患者的治疗选择就相对有限。越来越多的宫颈癌分子检测数据表明，磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号传导异常相当常见，超过30-40%的宫颈癌携带PIK3CA突变，Alpelisib（阿培利司）能选择性抑制PI3K/AKT激酶(或蛋白激酶B)信号通路中的PIK3，从而抑制PI3K信号通路的激活。研究人员报告了晚期/复发性宫颈癌患者一二线治疗失败后，选择阿培利司治疗的初步经验。

　　这是一项前瞻性的试验，旨在测试阿培利司对PIK3CA突变患者的效果，意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会批准了这项前瞻性调查（IRB编号：20205720）。2020年4月至9月该研究连续纳入多名宫颈癌复发患者，均在入组本试验前签署了知情同意书。纳入标准:(i)年龄>17岁;(ii)无有效替代治疗;(iii)发生体细胞PIK3CA突变;(iv)试验开始前先行NGS检测。以下情况禁止参与:(i)既往有阿培利司用药史;(ii)取消了知情同意;(iii)患有其他同步恶性肿瘤;(iv)怀孕。

　　17名宫颈癌复发患者（已用尽所有可用的治疗方案）进行了针对PIK3CA变异的NGS检测。总的来说，其中7名(41.1%)患者检测出PIK3CA突变，2名(11.7%)患者检测出BRCA突变。7名PIK3CA阳性患者中只有6名进入后续研究，另一名患者因在筛查阶段确诊了其他同步性肿瘤而退出研究

　　研究人群的中位年龄为60岁(39-73岁)。所有患者之前均接受过至少2种全身治疗方案:3例患者在复发或转移的情况下接受过≥2种方案;60%的患者曾接受贝伐单抗联合化疗的方案。没有患者有糖尿病或皮疹病史。

　　所有患者均以推荐的起始剂量每日300 mg服用阿培利司。研究人员评估：肿瘤客观反应率(ORR)为33.3%，疾病控制率(DCR)为100%。根据RECIST1.1版，2例患者达到部分缓解(PR)，5例患者达到病情稳定(SD)，没有患者达到完全缓解，平均缓解持续时间(DOR)为12.8(标准差±3.5)个月。其中5名患者的PR持续时间>6个月；另一名患者因2级不良事件(AE)(根据CTCA），也就是皮疹，在治疗0.82个月后退出试验。平均无进展生存期（疾病稳定）为10.8(5.8)个月。

　　阿培利司的安全性跟以往复发性宫颈癌研究中的安全性一致。最常见的2级AE为淋巴水肿(20%)、高血糖(20%)和皮疹(20%)；3级治疗相关AE包括：淋巴水肿(n=1，17%)和皮疹(n=1，17%)；未发生治疗相关的4-5级AE。有一名患者在开始治疗7.18个月后死于本研究无关性因素；还有两名患者由于发生AE需要减少剂量（至200 mg）。在撰写本报告时，四名正在接受阿培利司治疗的患者，均达到了SD。

　　阿培利司有望在PIK3CA突变的宫颈癌患者治疗中表现良好的抗肿瘤疗效，但其安全性和有效性仍需通过更多的前瞻性试验来进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司(PIQRAY)联合来曲唑可治疗PIK3CA突变晚期乳腺癌？

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