莫博赛替尼（Mobocertinib）是一种有效的小分子不可逆TKI，为首款专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins的口服靶向药物。莫博赛替尼在嘧啶环上引入了异丙酯基团，可与空置口袋的守门残基相互作用，使其对20号外显子突变的亲和力强于奥希替尼。

　　莫博赛替尼的获批基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT02716116），研究纳入了114例既往接受过含铂化疗患者（即铂类经治人群（platinum-pretreated patient,PPP），包括剂量递增研究（n=6）、扩展队列（n=22）以及EXCLAIM延展队列（n=86））进行综合分析。患者接受莫博赛替尼160 mg，每日1次的治疗（基线35%的患者伴脑转移，59%的患者既往接受过二线及以上系统治疗，43%的患者既往接受过免疫治疗）。研究结果显示，由独立审查委员会评估的ORR（IRC）为28%（32/114），mDOR为17.5个月，mPFS为7.3个月，中位总生存期（mOS）为24个月；研究者评估确认的ORR（INV）为35%（40/114），DOR为11.2个月。

　　亚组分析中发现无论突变亚型频率还是距离C-螺旋区的位置如何，所有EGFR ex20ins突变亚型均观察到缓解（ORR：ASV/SVD/NPH亚组31.9%（15/47）vs其他25.0%（12/48）；Loop环近端（767-772）28.6%（20/70）vs Loop环远端（773-775）25.0%（6/24））。

　　而在安全性上，莫博赛替尼与已知的EGFR-TKI毒性反应特征基本一致，主要以胃肠道与皮肤黏膜不良事件（adverse event,AE）为主。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为47%，导致药物减量或停药的任何级别AE发生率分别为25%、17%。其中导致减量最常见的AE包括腹泻（11%）、恶心（5%）、疲乏（3%）、斑状丘疹（3%）以及呕吐（3%）。而因AE导致减量的患者ORR相对较低（21%vs 31%），mDOR（5.7个月vs 17.5个月）、mPFS也更短（5.9个月vs 7.3个月）。以上说明在莫博赛替尼治疗过程中，能早期识别并积极管理患者胃肠道和皮肤相关毒性反应对患者长期获益有重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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