艾伏尼布是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂，在急性髓系白血病中的疗效和安全性已得到肯定。一项纳入23例新诊断的IDH1突变急性髓系白血病患者的1b期试验的数据显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷具有令人鼓舞的临床活性。艾伏尼布单药治疗（500 mg每日一次）已在美国获批单药治疗成人IDH1-突变型复发性或难治性急性髓性白血病，以及年龄≥75岁或患有无法使用强化诱导化疗的新诊断IDH1突变AML的成人患者。

　　这是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照、3期研究，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷相比，在不适合强化诱导化疗的新诊断IDH1突变急性髓系白血病患者中的疗效和安全性。所有患者至少治疗6个周期，除非发生复发、疾病进展、不可接受的毒性作用或死亡。

　　患者于2018年3月至2021年5月入组，截至2021年3月18日（数据截止），在筛选的295例患者中，146例接受了随机，其中72例分配至艾伏尼布+阿扎胞苷组（中位年龄76.0岁），74例分配至安慰剂+阿扎胞苷组（中位年龄75.5岁）。

　　24周时艾伏尼布+阿扎胞苷组CR率为38%，而安慰剂+阿扎胞苷组为11%；且24周CR患者的无事件生存期也有利于艾伏尼布+阿扎胞苷组。作者还对无事件生存期进行了敏感性分析，治疗失败定义为治疗至少24周后缺乏完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复或骨髓中白血病细胞形态学清除；根据该定义艾伏尼布+阿扎胞苷组中位无事件生存期为22.9个月，而安慰剂+和阿扎胞苷组为4.1个月。

　　两个试验组患者基线人口统计学和临床特征相似，艾伏尼布+阿扎胞苷组54例(75%)为原发性急性髓系白血病，18例(25%)为继发性急性髓系白血病；安慰剂+阿扎胞苷组53例(72%)为原发性急性髓系白血病，21例(28%)为继发性急性髓系白血病。与安慰剂+阿扎胞苷组20例(27%)相比，艾伏尼布+阿扎胞苷组共有16例(22%)患者为细胞遗传学低危。在数据截止，共有39例患者持续接受治疗（艾伏尼布+阿扎胞苷组27例[38%]，安慰剂+阿扎胞苷组为12例[16%]）。

　　中位随访12.4个月。艾伏尼布+阿扎胞苷组的无事件生存期显著长于安慰剂+阿扎胞苷组（治疗失败、缓解后复发或死亡的风险比为0.33；95%置信区间[CI]，0.16～0.69；P=0.002）。由于两组均有超过一半的患者在第24周时未达到完全缓解，因此两组的中位EFS相同（均为0.03个月）；但与安慰剂+阿扎胞苷组6个月时无事件率20%和12个月时无事件率12%相比，艾伏尼布+阿扎胞苷组6个月时估计无事件率为40%，12个月时估计无事件率为37%。

　　共74例死亡（艾伏尼布+阿扎胞苷组28例[39%]，安慰剂+阿扎胞苷组46例[62%]），中位OS分别为24.0个月和7.9个月（死亡风险比0.44；95%CI，0.27～0.73；P=0.001）。艾伏尼布+阿扎胞苷组共有66/71例(93%)发生≥3级不良事件，安慰剂+阿扎胞苷组共有69/73例(95%)发生≥3级不良事件。两组中发生比例超过15%的≥3级不良事件包括：发热性中性粒细胞减少（艾伏尼布+阿扎胞苷组为28%，安慰剂+阿扎胞苷组为34%）、贫血（分别为25%和26%）、中性粒细胞减少（分别为27%和16%）、血小板减少（分别为24%和21%）和肺炎（分别为23%和29%）。艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中，发生任何级别感染的患者百分比为28%，而安慰剂+阿扎胞苷组为49%；且随着时间的推移，仅艾伏尼布+阿扎胞苷组观察到中性粒细胞绝对计数较基线增加，特别是在第一个周期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)一线治疗急性髓系白血病的效果如何？

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