阿达格拉西布(Adagrasib)是由Mirati Ther-apeutics公司开发的针对KRASG120的高度选择性的共价抑制剂,能够稳定地与处于非活性状态的KRASG12c结合。在100mgkg/d-1的最大有效剂量下，阿达格拉西布针对不同的肿瘤模型均显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用。Adgrasib(MRTX849)是一种口服、高选择性、小分子、KRAS[G12C]共价抑制剂。我们报告了阿达格拉西布在非小细胞肺癌、结直肠癌和其他具有KRAS[G12C]突变的实体瘤中的I/IB期研究结果。

　　携带KRAS[G12C]突变的晚期实体瘤患者接受阿达格拉西布150 mg口服每日一次、300 mg每日一次、600 mg每日一次、1,200 mg每日一次或600 mg口服每日两次的加速滴定治疗设计，当观察到预定的毒性程度或达到阿达格拉西布目标暴露时，该设计转变为改进的毒性概率区间设计。评估药物的安全性、药代动力学和临床活性。

　　25名患者入组并接受了至少一剂阿达格拉西布。基于安全性、耐受性和观察到的药代动力学，推荐的II期剂量(RP2D)为600 mg、每天两次。没有正式定义最大耐受剂量。中位随访19.6个月后，15名RECIST可评估的KRAS[G12C]突变非小细胞肺癌患者中有8名（53.3%；95%CI，26.6至78.7）以每天两次600 mg的剂量进行治疗，获得了部分缓解。中位反应持续时间为16.4个月。中位无进展生存期为11.1个月。两名KRAS[G12C]突变的结直肠癌患者中有一名接受每天两次600 mg治疗，获得了部分缓解（缓解持续时间为4.2个月）。在RP2D中，最常见的治疗相关不良事件（任何级别）是恶心（80.0%）、腹泻（70.0%）、呕吐（50.0%）和疲劳（45.0%）。最常见的3-4级治疗相关不良事件是疲劳（15.0%）。

　　阿达格拉西布600 mg每天两次在携带KRAS[G12C]突变的晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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