在EGFR突变非小细胞肺癌当中,接近85%都可以使用吉非替尼、奥希替尼等EGFR抑制剂来治疗,疗效上乘。但另外的那大约15%的EGFR突变患者,用同样的方案治疗,疗效却会比较差。其中占比最多的是这样一个亚型:外显子20插入突变,缩写是ex20ins。“幸运”突变当中的“不幸”亚型,这些患者该怎么治疗呢?这一次,我们为大家分析一款专门治疗这类突变患者的药物,已经获得FDA批准上市的,莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)。
从药物结构上来说,莫博替尼和奥希替尼有点像,但但增强了针对EGFR ex20ins以及其它非敏感突变的抑制效果,同时对HER2外显子20插入突变的肺癌也有一些抑制效果(因为这两类插入突变的结构有相似之处)。
从用药方式上来说,这是一款口服药物,需要每天服用。规律性的服药可能会有一些麻烦,但毕竟是无创的,也不会出现静脉注射的副作用,所以也有一定的独特优势。
从疗效上来说,莫博替尼目前公布的整体缓解率为28%,中位缓解持续时间17.5个月,中位无进展生存期为7.3个月,中位总生存期24.0个月。28%的数值看着不高,但是和以往患者必须选择的化疗相比起来,有巨大的提升!
在用药的安全性、也就是药物副作用方面,莫博替尼最常见的副作用之一是腹泻。这种副作用通常在大剂量用药的时候发生,对于一些身体比较虚弱、年龄大的患者来说是有一定的危险性的,可能需要通过药物(如洛哌丁胺)控制。
对此我们有两条建议:一来,比起最初使用较大剂量、再在承受严重副作用之后降低剂量,患者也可以选择首先使用较低剂量、后续再在能够耐受的情况下提升剂量的方案。
二来,医生与患者可以提前重视这一副作用,提前准备对应的对症治疗药物(比如洛哌丁胺)。腹泻初期可能难以引起患者足够的重视,比起出现副作用却不自知、直至出现肾损伤才匆匆送至急诊抢救,提前为患者准备药物,出现端倪便立刻与医生联系、在医生的指导下及时用药控制,这种思路可以很好地减轻患者本身受到的伤害。
近年来,随着研究不断开展,针对肺癌EGFR 20号外显子插入突变的靶向药也开始涌现。第一款是埃万妥单抗(Amivantamab,Rybrevant),4个月之后,莫博替尼作为第二款肺癌EGFR 20号外显子插入突变靶向药获批上市,同时也是全球首款针对该突变的口服靶向药。相比埃万妥单抗的注射剂,莫博替尼以口服方式给药,用药更加方便。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!