伊布替尼 是一种口服BTK抑制剂（BTKi），它改变了复发/难治性（R/R）MCL患者的治疗，在第一次复发的MCL患者中疗效良好。一项Ib期研究表明，伊布替尼+BR方案在一线MCL患者中具有活性。基于此，有学者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、III期SHINE研究，旨在探究伊布替尼+BR方案和R维持治疗作为MCL老年患者一线治疗的疗效。

　　在2013年5月至2014年11月期间，来自183个地点的患者入组，年龄≥65岁。研究采用简化的MIPI评分对患者进行危险分层。患者按照1:1的比例随机分为伊布替尼组（每天口服560mg伊布替尼）和安慰剂（Pbo）组，除了给予伊布替尼 和Pbo，两组患者均接受6个周期的B（90mg/m2）和R（375mg/m2）。达到客观缓解的患者接受R维持治疗，每8周给药一次，最多给予12次额外剂量。给予伊布替尼和Pbo直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究者评估的主要终点为PFS。

　　数据截止日期为2021年6月30日。523例患者随机分配至伊布替尼组（n=261）和Pbo组（n=262）。中位年龄为71岁（范围：65-87岁），65.6%的患者为低/中危，8.6%患者为母细胞样/多形性。伊布替尼组最终有259例患者接受治疗，Pbo组最终有260例患者接受治疗。伊布替尼组中，209例患者接受了6个周期的BR方案治疗，206例患者接受了≥1剂的R维持治疗，伊布替尼持续时间为24.1个月（范围：0.2-95.2个月）；Pbo组中，215例患者接受了6个周期的BR方案治疗，210例患者接受了≥1剂的R维持治疗，Pbo持续时间为34.1个月（范围：0.0-97.5个月）。初步分析时，中位随访时间为84.7个月。当相较于Pbo组，伊布替尼组PFS显著改善，主要终点达到（HR 0.75，单侧P=0.011）。

　　相较于Pbo组，伊布替尼组中位PFS显著改善（80.6个月vs 52.9个月）。与Pbo+BR方案和R维持方案相比，伊布替尼+BR方案和R维持方案将MCL患者疾病进展或死亡风险降低25%，且中位PFS显著改善（6.7年vs 4.4年）。此外，研究者还对高危组亚群的PFS进行了分析，结果表明，在母细胞样/多形性和TP53突变MCL患者中，相较于Pbo组，伊布替尼组患者中位PFS更优（25.6个月vs 10.3个月和28.8 vs 11.0个月）。

　　伊布替尼 组最佳总缓解率（ORR）为89.7%（部分缓解[PR]率为24.1%，完全缓解[CR]率为65.5%），Pbo组最佳ORR为88.5%（PR率为30.9%，CR率为57.6%）。相较于Pbo组，伊布替尼组至下次治疗时间更长（P<0.001）。伊布替尼组有52例患者（19.9%）接受了二线抗淋巴瘤治疗，其中6例患者（11.5%）接受BTKi治疗。Pbo组中有106例患者（40.5%）接受了二线抗淋巴瘤治疗，其中41例患者（38.7%）接受BTKi治疗。

　　伊布替尼 组和Pbo组患者常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）（≥20%）均为中性粒细胞减少。伊布替尼组和Pbo组3/4级TEAE发生率分别为81.5%和77.3%。与BTKi相关的临床关注的TEAE一般不导致治疗受限。在整个研究期间，出现了第二原发肿瘤（包括皮肤癌）（伊布替尼组：21%，Pbo组：19%）。伊布替尼组中2例患者出现骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML），Pbo组中3例患者出现MDS/AML。在TEAE期间，伊布替尼组有3例患者因COVID-19死亡，在TEAE结束后，Pbo组有2例患者因COVID-19死亡。最常见的5级TEAE为感染（伊布替尼组：9例，Pbo组：5例）。伊布替尼组有3例患者有5级心脏疾病，Pbo组中有5例。

　　SHINE研究是伊布替尼联合标准化学免疫治疗在初治MCL患者的一项III期研究。研究结果表明，与标准化学免疫疗法相比，伊布替尼联合BR方案和R维持治疗显著改善了患者的PFS，中位PFS为6.7年。安全性概况与个别药物的已知概况一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)获批治疗儿童慢性移植物抗宿主病？

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