曲美木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。曲美木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。其适应症为非小细胞肺癌，恶性间皮瘤，头颈癌。针对PD-1/PD-L1通路的免疫单药或与化疗联合已经改变了mNSCLC的治疗模式。PD-L1抑制剂联合化疗能带来早期的疾病控制。有新的证据表明，PD-L1抑制剂+/-化疗联合CTLA-4抑制剂可能会在特定的患者人群中带来额外的临床获益和生存延长。

　　POSEIDON评估度伐利尤单抗(PD-L1抑制剂)，联合或不联合曲美木单抗(CTLA-4抑制剂)，加入研究者选择的化疗方案作为转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的一线治疗。

　　EGFR/ALK野生型mNSCLC患者(n=1,013)被随机分组(1∶1∶1)，接受曲美木单抗75 mg+durvalumab 1,500 mg和铂类化疗，最长4个周期，21日为1个周期，之后每4周1次durvalumab治疗，直至疾病进展，并接受1次额外曲美木单抗剂量。Durvalumab+化疗最多4个周期，每个周期21日，之后每4周1次Durvalumab，直至疾病进展；或长达6个21天周期的化疗(联用或不联用培美曲塞维持治疗)。主要终点是D+CT组与CT组相比的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点是T+D+CT与CT相比的PFS和OS。

　　与常规治疗相比，D+CT治疗显著改善了PFS(风险比0.74;95%CI,0.62~0.89;P=0.0009;中位时间分别为5.5个月和4.8个月);OS改善程度未达到统计学显著性(风险比，0.86;95%CI,0.72~1.02;P=0.0758;中位时间13.3个月VS 11.7个月;24个月OS分别为29.6%和22.1%)。PFS(HR,0.72;95%CI,0.60~0.86;P=.0003;中位时间，6.2个月vs.4.8个月)和OS(风险比，0.77;95%CI,0.65~0.92;P=.0030;中位随访时间14.0个月和11.7个月;24个月OS分别为32.9%和22.1%)显著改善。T+D+CT组、D+CT组和CT组的3~4级不良事件发生率分别为51.8%、44.6%和44.4%;分别有15.5%、14.1%和9.9%的患者因治疗相关不良事件停止治疗。

　　与CT相比，D+CT显著改善了PFS。与CT相比，在durvalumab和化疗的基础上加用有限疗程的曲美木单抗显著改善了OS和PFS，且未增加耐受负担，这提供了一线mNSCLC的潜在新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效如何？

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