神经内分泌肿瘤（NENs）占所有消化道恶性肿瘤的1%。结直肠NENs是具有神经内分泌分化的上皮性肿瘤，包括分化良好的神经内分泌肿瘤、低分化神经内分泌癌（NECs）和混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）。康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗，即BRAF抑制剂和抗EGFR抗体联合治疗，可能对结直肠NEC患者有效。

　　GEP-NECs患者一线化疗治疗方案推荐为顺铂和依托泊苷（Etoposide）或伊立替康的联合治疗，类似于小细胞肺癌的治疗方案。然而，对于不可切除的晚期或复发的GEP-NECs患者来说适合顺铂联合依托泊苷治疗方案还是顺铂联合伊立替康治疗方案暂时还尚存争议。虽然顺铂联合依托泊苷治疗方案在全球范围内使用较多，但在日本，顺铂联合伊立替康治疗方案在小细胞肺癌患者中使用较多，因为顺铂联合伊立替康治疗方案在小细胞肺癌中比顺铂联合依托泊苷治疗方案更有优势。NEC推荐的二线治疗方案尚未确定。目前，日本临床肿瘤小组（JCOG）正在进行一项顺铂联合依托泊苷治疗方案和顺铂联合伊立替康治疗方案治疗胃肠道NEC的随机对照试验（JCOG1213:TOPIC-NEC研究）。因此，医生按照小细胞肺癌推荐的顺铂联合伊立替康治疗方案治疗该患者，但不幸的是，一线化疗方案没能阻止其疾病的进展。

　　BEACON CRC试验是一项开放标签、随机、III期临床试验研究，评估康奈非尼联合西妥昔单抗联合或不联合比美替尼的疗效和安全性。该试验报告称，与对照组相比，康奈非尼联合西妥昔单抗联合比美替尼治疗BRAF V600E突变型结直肠癌显著提高了患者的总生存率（OS）和客观缓解率（ORR）。根据该报告，国家综合癌症网络临床实践指南推荐的BRAF V600E突变型结直肠癌患者的唯一治疗方案是康奈非尼联合西妥昔单抗或帕尼单抗（Panitumumab）。相反，日本的国民健康保险制度批准了三联疗法和二联疗法。医生没有用三联疗法治疗患者，因为患者出现了腹泻，这是之前治疗中出现的一个不良事件。相反，患者接受康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变型结直肠癌，患者治疗疗效获益显著。

　　康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RASRAFMEKERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。

　　FDA批准康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗具有BRAFV600E突变的成年转移性结直肠癌（CRC）成人患者。法国皮尔法伯集团（PierreFabre）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（康奈非尼）与Erbitux（西妥昔单抗）联合用药方案，用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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