克唑替尼是一种已获批的TKI，用于治疗ALK或ROS1突变阳性的晚期NSCLC患者。PROFILE 1001研究的亚组分析显示，在65位MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者中，客观缓解率为32%，中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)分别为9.1个月及7.3个月。近日，发表于Journal of Thoracic Oncology期刊上的一项研究对PROFILE 1001中38例接受克唑替尼治疗的MET扩增型非小细胞肺癌患者进行了亚组分析。通过二代基因测序技术(NGS)对已检测出的肿瘤组织进行回顾性分析，以客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及无进展生存期(PFS)为临床实验终点。

　　MET扩增组客观缓解率为28.9%(11/38；95%CI：15.4-45.9)。其中MET高，中，低扩增组的ORR分别为38.1%(8/21、95%CI：18.1-61.6)、14.3%(2/14；95%CI：1.8-42.8)和33.3%(1/3；95%CI：0.8-90.6)。其中2例(5.3%，MET高扩增组)为完全缓解(CR)，9例(23.7%)为部分缓解(PR)，11例(28.9%)病情稳定(SD)，8例(21.1%)疾病进展(PD)。3例无法确定最佳总体缓解(BOR)，5例患者早逝。在MET高扩增组中观察到两例CR。4个月时，在MET高、中、低扩增组的DCR分别为47.6%、21.4%和33.3%。

　　在MET中、高扩增组中，大多数患者都有不同程度的肿瘤缩小。所有患者的中位TTR约为8周，大约是第一次治疗时肿瘤扫描的时间。三个扩增组中都观察到DOR超过1年的患者，且在高扩增组中有三名患者DOR超过3年。在所有发生客观缓解的患者中，中位DOR为5.2个月(范围，3.3-25.8)。

　　所有患者的中位无进展生存期为5.1个月(95%CI：1.9-7.0)。MET高扩增组(6.7个月，95%CI：3.4-9.2)高于中扩增组(1.9个月，95%CI：1.3-5.6)及低扩增组(1.8个月，95%CI：0.8-14.0)。在MET高、中、低扩增组中，6个月无进展生存率分别为55.8%(95%CI：30.1-75.3)、18.5%(1.4-51.3)和33.3%(0.9-77.4)。

　　在随访的安全性分析人群中，中位总生存期为43.8个月(95%CI：17.0-102.3)，MET高扩增组存活时间最长，为5.9个月。总安全性分析人群的中位总生存期为11.0个月(95%CI：7.1-15.9)，MET高扩增组最长，为11.4个月(95%CI：7.2-19.3)。MET高，中，低扩增组12个月的生存率分别为46.8%(95%CI：23.5-67.1)、28.6%(8.8-52.4)和33.3%(0.9-77.4)。

　　实验结果显示：

　　·MET高扩增组的客观缓解率为38.1%(8/21)，中扩增组为14.3%(2/14)，低扩增组为33.3%(1/3)；中值缓解持续时间分别为5.2，3.8和12.2个月；中值无进展生存期分别为6.7,1.9和1.8个月。

　　·在19例患者中，通过NGS检测出15名患者MET扩增基因拷贝数大于等于6。这15名患者中，6名患者(其中两位患者发生MET 14号外显子突变)对克唑替尼有药物应答，而另5名伴有KRAS、BRAF或表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者无药物应答。

　　此项研究证明，对高水平MET扩增的非小细胞肺癌患者来说，克唑替尼药物治疗能有效提高客观缓解率。MET及其他致癌基因的联合诊断可为筛选克唑替尼敏感的患者提供依据。

　　在MET扩增的NSCLC患者(N=38)的安全性分析人群中观察到的AE与以前报道的ALK和ROS1重排NSCLC患者以及MET外显子14改变的NSCLC患者相似。其中，3例患者有治疗相关的间质性肺病：1例为1级，1例为2级，1例为5级(致命)。9例患者的治疗相关不良反应(TRAE)与剂量减少有关：3例转氨酶升高，心动过缓、腹泻、头晕、心电图QT延长、中性粒细胞计数减少、呕吐各1例。4名患者由于TRAE永久停用克唑替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼(CRIZOTINIB)相较于恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性肺癌效果如何？

　　更多药品详情请访问  克唑替尼 https://cctn.kangbixing.com/