泊马度胺属于免疫调节剂一类，是继来那度胺跟沙利度胺两药后的第三个药物。在多发性骨髓瘤的治疗领域上占据重要的组合药搭配角色，可调节人体免疫系统，帮助摧毁恶性细胞并抑制其生长。泊马度胺为沙利度胺小分子的类似物，是一种新型的免疫调节药物。主要用于治疗多发性骨髓瘤。ICARIA-MM临床研究是一项前瞻性、随机、开放标签、阳性对照、多中心3期研究，试验组Isatuximab+泊马度胺+低剂量地塞米松VS对照组泊马度胺+低剂量地塞米松。

　　试验组和对照组分别纳入154和153例，两组间患者特征均衡。试验组中位暴露47.6周，对照组仅有24周。

　　中位PFS，Isatuximab+泊马度胺+低剂量地塞米松组和泊马度胺+低剂量地塞米松组分别为11.5和6.5个月（p=0.001）；试验组降低了40%的进展或死亡风险。

　　在所有预先指定的亚组中均观察到了isatuximab带来的PFS获益，包括细胞遗传学高危患者及对来那度胺、一种PI、来那度胺联合一种PI或入组前的最后一线来那度胺研究治疗难治患者，以及≥75岁、肾功能受损、既往≥3线治疗患者。所有亚组中均获得积极的治疗效果，且与总体治疗效果一致，HR在0.5-0.6。

　　试验组的PR（60%VS 35%）和VGPR（32%VS 9%）显著高于对照组，CR和Scr也是如此，中位至缓解时间分别为35天和58天，中位缓解维持时间分别为13.3和11.1个月；此外试验组有5%的患者获得MRD阴性缓解（NGS，10-5），而对照组为0。

　　安全性方面，isatuximab组耐受良好，治疗中断或致死性事件发生率并未高于泊马度胺+和地塞米松组。输注反应和呼吸道感染是试验组最常见的不良反应，输注反应多发生于首次输注，3-4级输注反应发生率为3%；两组间贫血和血小板减少发生率相似；两组间≥3级不良反应的发生率分别为87%和71%，严重不良事件分别为62%和54%，致命性不良事件分别为8%和9%。

　　试验组死亡93/154（60%），对照组死亡105/153（69%），中位OS分别为24.6和17.7个月(HR=0.76[95%CI0.57–1.01];p=0.028)。中位PFS也是试验组长于对照组（p=0.020）。isatuximab组的缓解率高于对照组，中位至下次治疗时间长于对照组（p<0.0001）。试验组MRD阴性率为7%，对照组为0。

　　接受后续治疗的患者中，试验组22/92(24%)和对照组64/110(58%)接受了达雷妥尤单抗治疗；对照组组接受烷化剂、蛋白酶体抑制剂、皮质类固醇和其他治疗（即belantamab mafodotin、CAR-T细胞和研究性抗肿瘤药物）作为后续治疗的患者比例高于对照组，而两组免疫调节剂治疗的患者比例相似。

　　安全性方面，长期随访期间，未发现isatuximab+泊马度胺+地塞米松治疗带来新的安全性问题。isatuximab组的累积治疗暴露时间长于对照组（184.9患者-年vs 124.5患者-年）。每例患者的中位周期数也是如此（11 vs 6）。安全性人群中，isatuximab组69/152例(45%)患者发生了泊马度胺剂量减低，60例(39%)患者发生了地塞米松剂量减低，而对照组40/149例(27%)患者发生了泊马度胺剂量减低，43例(29%)患者发生了地塞米松剂量减低。

　　本研究的更新随访巩固了isatuximab-泊马度胺-地塞米松联合治疗作为RRMM的有效、耐受良好的标准治疗的地位，在泊马度胺+地塞米松的基础上加入isatuximab可显著改善缓解、至下次治疗时间和PFS；OS也显示出优势，中位OS分别为24.6和17.7个月（HR=0.76）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)应当采取哪些措施预防不良反应？

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