达沙替尼Dasatinib是一种靶向药物,是BCR-ABL和SRC家族激酶的双重抑制剂,可以有效抑制Src和Abl型激酶的活性,并能够有效抑制细胞信号转导通路。主要通过CYP3A4酶途径代谢,故而收到介导或拟制次途径的药物影响。同时,达沙替尼的溶解性PH依赖的,故不建议与H2受体阻滞剂或PPI合用。达沙替尼适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。
另外,达沙替尼片可用于对以往治疗药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+All)成年患者。《新英格兰医学期刊》2022年10月22日刊登的一项临床试验表明,无化疗诱导和巩固的一线治疗方案——达沙替尼联合blinatumomab,使费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者取得了惊人的高缓解率和生存率。
研究人员对63名新近确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者进行了一线治疗。患者先接受达沙替尼加糖皮质激素治疗,然后进行两个周期的blinatumomab治疗。
29%的患者在达沙替尼诱导治疗结束时(第85天)达到了分子生物学缓解;经过两个周期的blinatumomab治疗,有60%的患者达到了分子生物学缓解。
多增加一个blinatumomab治疗周期后,达到分子生物学缓解的患者比例也随之进一步增加。
在随访中值为18个月时,患者的总生存率为95%,无病生存率为88%;发生IKZF1缺失和额外基因畸变的患者拥有较低的无病生存率。
在诱导治疗期间微小残留病灶增加的6名患者中,检测到了ABL1突变;blinatumomab治疗清除了所有微小残留病灶。
有6例复发和21例3级或以上不良事件。
24名患者接受了同种异体干细胞移植,1例死亡与移植有关。达沙替尼联合blinatumomab治疗,使98%的患者达到了血液学完全缓解,18个月总生存率达95%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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