1型糖尿病,又名胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)或青少年糖尿病,易出现糖尿病酮症酸中毒(DKA)。又叫青年发病型糖尿病,这是因为它常常在35岁以前发病,占糖尿病的10%以下。伊马替尼(imatinib)是一款酪氨酸激酶抑制剂,在慢性髓系白血病(CML)治疗中已成功应用多年,可能影响免疫和代谢途径。伊马替尼在非肥胖糖尿病(NOD)鼠中被证实可以预防糖尿病发病和诱导新近发病的糖尿病缓解,可能的作用机制为拮抗胰岛β细胞内质网(ER)应激、减少β细胞凋亡、改善胰岛素敏感性。
2021年6月,国际知名期刊《Lancet Diabetes and Endocrinology》发表了一项临床研究,旨在评估伊马替尼(酪氨酸激酶抑制剂)治疗1型糖尿病的安全性和有效性。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验,患者2:1随机分组接受400mg伊马替尼(45人)或安慰剂(22人)治疗。
伊马替尼组服用甲磺酸伊马替尼4×100 mg薄膜包衣片,安慰剂组服用匹配的片剂,每天服用共26周。
主要观察终点:4小时MMTT试验中餐后2小时C肽曲线下面积(AUC)。
研究结果发布
1)β细胞功能
伊马替尼治疗26周可延缓β细胞功能下降,持续时间长达12个月。MMTT试验中餐后2小时C肽曲线下面积(AUC)更高,较正性别、年龄、基线C肽水平后,平均差异为0.095(p=0.048)。4小时C肽AUC水平与2小时的一致。不过,这种效果并没有持续到24个月。
2)胰岛素需要量
两组在基线时胰岛素需要量均衡可比,但在3个月的随访评估中,伊马替尼组使用的胰岛素需要量明显低于安慰剂组。这种差异在6个月的评估中持续存在(6个月的平均差异–0.137U/kg[95%CI–0.260至–0.0458]),此后没有差异。
3)糖化血红蛋白(HbA1c)
两组的HbA1c在3月随访时下降低于基线水平,伊马替尼组HbA1c在治疗阶段低于安慰剂组,3个月时差异最大(平均差异-0.422%[95%可信区间-0.772至-0.068]。
与安慰剂组相比,伊马替尼治疗组的受试者在治疗期间的胰岛素需要量较低、糖化血红蛋白水平较低,但这些影响在停止治疗后减弱,其代谢效应可能是由于伊马替尼改善β细胞功能和外周胰岛素敏感性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伊马替尼/格列卫(IMATINIB)治疗时的致突变性与生殖毒性
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