维奈托克/维奈妥克是一种抑制凋亡的细胞内蛋白BCL-2的小分子抑制剂。BCL2在癌细胞中过度表达,特别是在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中。BCL2的过度表达增加了癌细胞的存活并增加了对化疗的耐药性。维奈托克/维奈妥克直接与BCL2结合并阻断其抗凋亡活性,导致恶性B细胞程序性死亡。维奈托克/维奈妥克被发现具有抗难治性和复发性CLL的活性,并于2016年在美国被批准用作抗肿瘤药。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞,形态类似正常成熟的小淋巴细胞,蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中,主要发生于老年人。
CLL患者虽发展缓慢,但临床预后会有明显差别。部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。
临床前研究表明布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼和Bcl-2抑制剂维奈托克之间存在协同作用;本研究旨在评估依鲁替尼联合维奈托克在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的缓解率和骨髓不可测残留病(U-MRD)。
80例患者接受依鲁替尼治疗3个周期,之后与维奈托克联合治疗24个周期;56%的患者在12个周期获得骨髓U-MRD缓解;66%的患者在24个周期获得骨髓U-MRD缓解;3年无进展生存率为93%,3年总生存率为96%,没有患者出现疾病进展。
该研究表明依鲁替尼和维奈托克联用将有望用于先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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