乐伐替尼是一款口服多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括EGFR1，VEGFR（2、3），FGFR，PDGFR，RET，KIT，但最主要的作用是抗血管生成，简单来说，就是通过抑制肿瘤血供的方式“饿死”肿瘤细胞。毕竟肿瘤的生成、生长和转移都有赖于新血管的生成，没有血供=没有营养和氧气=肿瘤细胞死亡。酪氨酸激酶抑制剂已在骨肉瘤中显示出活性，并可能增强化疗的疗效。旨在确定乐伐替尼联合依托泊苷加异环磷酰胺在难治性或复发性骨肉瘤患者中的2期推荐剂量和抗肿瘤活性。

　　这项多中心、开放标签、多队列、1/2期试验在6个国家的17家医院进行。符合条件的患者年龄在2-25岁之间，患有复发性或难治性骨肉瘤。

　　1期主要终点是通过评估剂量限制性毒性来确定推荐的2期剂量，2期主要终点是4个月的无进展生存期（PFS）。

　　30名患者筛选入队列3A，22名患者筛选入队列3B。3A队列的8名患者，3B队列的2名患者没有资格参加研究。在第一阶段，在3名患者中观察到剂量限制性毒性（乐伐替尼11 mg/m2联合组一名，14 mg/每天联合组两名），推荐的第二阶段剂量确定为乐伐替尼每天14 mg/m2（每日剂量上限为24 mg/m2）和依托泊苷100 mg/m2加异环磷酰胺3000 mg/m2，在每个21天周期的第1-3天静脉内给药，最多5个周期。

　　来自第1期（队列3A；n=15）和第2期（队列3B；n=20）的35名患者接受了推荐的第2期剂量治疗，并汇总了他们的结果。根据二项式估计，35名患者中有18名的4个月无进展生存率为51%（95%CI：34-69）。最常见的3-4级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少症（35人中的27人[77%]）、血小板减少症（25人[71%]）、贫血（19人[54%]）和白细胞计数减少（19[54%]）。35名患者中有26名[74%]出现严重的治疗紧急不良事件，没有发生与治疗相关的死亡。

　　乐伐替尼与依托泊苷加异环磷酰胺在难治性和复发性骨肉瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，没有新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，研究人员将竭诚为您服务！

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