康奈非尼(Encorafenib)是一种激酶抑制剂,康奈非尼（也叫恩考芬尼）是一种激酶抑制剂，与比美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。2020年4月9日，FDA批准了康奈菲尼（Encorafenib，Braftovi）+西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux）的联合用药方案，用于治疗BRAF V600E突变阳性的经治转移性结直肠癌成年患者。

　　该批准基于Ⅲ期BEACON CRC试验结果，纳入665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者进行分组试验，在BEACON CRC中，encorafenib/cetuximab被给予113患者的中位无进展生存期(PFS)为4.3个月，客观缓解率(ORR)为19.5%。在随后的一线康奈非尼联合binimetinib治疗BRAF V600E突变mCRC患者的研究中（ANCHOR CRC；NCT03693170）显示出更长的中位PFS为5.8个月，ORR为48%。

　　此次公布的结果是3期BREAKWATER试验(NCT04607421)，将mFOLFOX6或FOLFIRI添加到encorafenib(Braftovi)和西妥昔单抗(Erbitux)的组合中，在BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，将在2023年胃肠道癌症研讨会上发表。

　　安全先导旨在评估encorafenib/西妥昔单抗加化疗的毒性，然后再进行3期研究。安全导入中包括57名患者。所有患者均患有BRAF V600E突变型mCRC，既往接受过全身治疗，疾病可评估，ECOG体能状态为0或1，骨髓、肝和肾功能良好。患者既往未接受过BRAF或EGFR抑制剂治疗，也未接受过奥沙利铂或伊立替康治疗。有症状的脑转移或微卫星不稳定性高或错配修复缺陷肿瘤的患者被排除在研究之外。

　　队列1（n=30）中的患者在29天的周期中接受300 mg encorafenib每天一次（QD）加500 mg/m2每2周一次（Q2W）加亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）Q2W的组合.队列2中的27名患者接受了encorafenib/西妥昔单抗和改良亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂(mFOLFOX6)Q2W方案，每28天为一个周期。

　　安全导入分析的主要终点是由剂量限制毒性(DLT)的频率确定的安全性。作为关键的次要终点，安全性通过发生不良事件(AE)、剂量中断、剂量调整和治疗中断的患者百分比进行评估。该研究还根据ORR、反应持续时间(DOR)、反应时间(TTR)、PFS和总生存期(OS)评估了药代动力学和抗肿瘤活性。

　　分别评估一线和二线治疗患者的疗效结果。

　　在接受一线encorafenib/cetuximab和mFOLFOX6治疗的患者中（n=19），ORR为68.4%（95%CI，46.0%-84.6%）。在该组达到缓解的68.4%患者中，5.3%完全缓解（CR），63.2%部分缓解（PR），21.1%疾病稳定（SD），5.3%疾病进展（局）。

　　一线encorafenib/西妥昔单抗和mFOLFOX6的中位PFS为11.1个月（95%CI，8.5–不可评估[NE]）。

　　12名患者接受一线恩科拉非尼/西妥昔单抗和FOLFIRI，在这些患者中，ORR为75.0%（95%CI，46.8%-91.1%）。在16.7%的对该组合有反应的患者中观察到CR，在53.3%的患者中观察到PR，在16.7%的患者中观察到SD。该组中没有患者出现PD。使用一线EC和FOLFIRI，中位PFS为NE(13.8-NE)。

　　对于二线治疗，8名患者接受了康奈非尼、西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗。该组的ORR为37.5%（95%CI，13.7%-69.4%）。没有反应是CR，但37.5%的患者达到PR，62.5%有SD，没有患者有PD。

　　二线encorafenib/cetuximab和mFOLFOX6的中位PFS为10.8个月（95%CI，4.3-NE）。

　　其余18名患者在二线治疗中接受了encorafenib/cetuximab和FOLFIRI的联合治疗。该组观察到的ORR为44.4%（95%CI，24.6%-66.3%）。研究人员观察到5.6%的患者达到CR，38.9%的患者达到PR，38.9%的患者达到SD，没有患者出现PD。

　　encorafenib/cetuximab和FOLFIRI的二线治疗也实现了12.6个月的中位PFS（95%CI，6.9-NE）。有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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