安卫力Mobocertinib的疗效及研发历程；安卫力是一种与EGFR中的半胱氨酸797共价结合的EGFR和HER2 TKI，其独特之处在于可识别并靶向αC-螺旋附近蛋白质之间的细微结构差别并产生不可逆结合，在临床前Ba/F3模型中显示，与其他TKI相比，它在抑制EGFR ins20方面具有更好的选择性。同时，安卫力Mobocertinib及其两种活性代谢物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面几乎同样有效。

　　一项开放标签、多中心I/II期临床研究(NCT02716116)[4]采用扩大队列来评估Mobocertinib在转移性EGFRex20ins突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。Mobocertinib是一种针对EGFRex20ins突变的EGFR TKI，在EGFRex20ins阳性的NSCLC患者的RP2D为160 mg/d时显示出抗肿瘤活性，确诊的ORR为43%，中位反应持续时间为14个月，中位PFS为7个月。Mobocertinib的AE曲线是可管理的，并与其他EGFR TKIs的AE曲线一致。

　　与poziotinib类似，最常见的副作用是胃肠道，160毫克治疗的患者中92%有任何级别的腹泻（16%级别≥3)，28%有恶心。45%出现皮疹。治疗相关的不良事件导致21%的患者剂量减少，10%的患者停止治疗。

　　国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）发布公示将Mobocertinib纳入优先审评审批。7月，MobocertinibⅠ/Ⅱ期试验的结果已获CDE受理并正在审评中。2023年1月11日获NMPA附条件批准上市。

　　基于这些初步结果，FDA批准了安卫力Mobocertinib孤儿药物指定(2019)，随后批准了突破性治疗指定（2020年4月）。这是2020年批准的两项突破性治疗方案之一，用于以前治疗过的晚期EGFR ex20ins非小细胞肺癌，对于当时没有任何批准的靶向治疗的肿瘤类型来说，这是一项重大的临床进展。

　　安卫力Mobocertinib终获NMPA批准，实现零的突破；

　　安卫力Mobocertinib是一种专门设计用于选择性靶向EGFR 20ins突变的强效口服小分子TKI药物，于2021年9月获得美国FDA批准，用于含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展的EGFR 20ins晚期NSCLC。在中国，安卫力Mobocertinib曾先后于2020年9月和2021年7月获得CDE突破性治疗品种和优先审评认定。

　　安卫力Mobocertinib的获批主要基于1/2期研究（NCT02716116）结果，该研究曾在2021年世界肺癌大会（WCLC）上进行口头报告，并发表在JAMA Oncology杂志上。

　　既往结果显示，安卫力Mobocertinib160mg QD治疗114例铂类化疗经治患者（PPP队列，包括6例剂量递增队列+22例剂量扩展队列1+86例EXCLAIM队列患者），独立审查委员会（IRC）确认的ORR为28%，研究者确认的ORR为35%。并且，无论插入突变发生在近环（near-loop）或远环（far-loop），ORR都相似，分别为29%和25%。

　　安卫力Mobocertinib起效迅速且疗效持久，中位起效时间为1.9个月，中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月。中位OS为24个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 安卫力 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/