塞替派是一种烷化剂，分子式为C6H12N3PS，其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒性作用。塞替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联，导致DNA不可修复性损伤，从而阻止DNA、RNA和蛋白合成，是一种细胞周期非特异性药物。塞替派不易被消化道吸收，注射后广泛分布在各组织内。其蛋白结合率为10%~20%，表观分布容积为0.3~1.6 L/kg，可以很好地透过血脑屏障。塞替派通过肝脏细胞色素P450系统进行代谢，主要代谢产物为四乙烯五胺（TEPA），通过尿液排出，其中<2%以原形形式排出。塞替派的半衰期为1.5~4.1 h，其代谢产物TEPA的半衰期更长，为4~17 h。

　　塞替派（thiotepa,TT）作为NF-08-TM方案的预处理用药之一，有骨髓抑制和免疫抑制的双重作用，在地贫移植预处理中发挥着以下作用：替代TBI；降低BU剂量并降低肝静脉阻塞症（VOD）；通过血脑屏障与环磷酰胺协同作用，促进异基因移植的植入等。

　　NF-08-TM方案解决了全相合的移植，包括全相合的同胞移植、全相合的非血缘的移植；而对于剩余的50%找不到供者的患者，李春富教授提出互补性移植方案——NF-14-TM-CT方案，塞替派仍在其中发挥重要作用。

　　清髓和免疫抑制双重作用

　　塞替派是一种烷基化化合物，具有抗肿瘤活性和穿透血脑屏障的能力。这种药物具有非常活跃的清髓作用，可以模拟辐射，以及免疫抑制作用。

　　Eder教授及其同事通过比较基于塞替派和基于全身照射（TBI）的两组髓系白血病患者的预处理方案效果，中位随访时间为44个月，2年慢性移植物抗宿主病累积发病率（P=0.98）、非复发死亡率（P=0.66）、复发率的累积发生率（P=0.77）、2年无白血病生存率（P=0.95）和总生存率（P=0.72）等各项结果相似，由此确定塞替派具有类似TBI的清髓和免疫抑制作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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