塞利尼索是强效、口服的核输出蛋白抑制剂，具备独特的作用机制且影响多条信号通路，能协同增强其他药物的抗肿瘤活性。国内外多项临床研究证实以塞利尼索为基础的联合方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤，可获得较高缓解率，更好改善患者预后。塞利尼索联合方案已被多个指南推荐用于复发难治性骨髓瘤R/R MM患者。2019年美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞利尼索用于复发难治性多发性骨髓瘤。在我国，塞利尼索于2021年12月获批上市。

　　近期，在中国开展的一项单臂、多中心、II期注册性临床研究（MARCH研究）结果在BMC Med杂志发表。基于全球II期STORM研究，塞利尼索联合低剂量地塞米松（Xd）在对PIs、IMiDs和抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中，显示出显著的临床获益。MARCH研究则进一步验证了Xd方案在中国R/R MM患者中的研究结果。

　　MARCH研究共纳入82例R/R MM患者，其中55例（67.1%）患者存在高危细胞遗传学异常，18例（22.0%）患者伴有肾功能异常。患者中位既往治疗线数为5，所有患者对PIs（硼替佐米）和IMiDs（来那度胺）均难治，其中20例（24.4%）属于PIs（硼替佐米）、IMiDs（来那度胺）和抗CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗）三重难治人群，12.2%患者曾接受过CAR-T治疗。研究主要终点为客观缓解率（ORR）。ORR的95%CI的下限（19.7%）大于预先定义的临界点15%，研究终点已达。

　　在三重难治患者中，ORR为25.0%。mITT人群中位PFS和OS分别为3.7个月和13.2个月。不同亚组的疗效一致。最常见的3/4级不良事件（AEs）包括贫血（57.3%）、血小板减少（51.2%）、淋巴细胞减少（42.7%）等。多次给药后未显示出明显的药物积累。在中国和西方人群之间未发现在药代动力学（PK）方面存在种族差异。

　　此外，患者达到部分缓解（PR）或更深缓解的中位时间为1个月，中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月（95%CI 2.02，NE）。随着治疗持续时间的延长，患者可获得更深缓解。此结果证实了Xd方案用于中国多线治疗、高危MM患者具有可观的疗效。

　　简而言之，MARCH研究的ORR结果令人鼓舞，证实了Xd方案可为中国R/R MM患者（包括三重难治性患者）带来显著的临床获益。并且，通过支持性治疗和药物剂量调整，安全性可控，未发生预期以外的AEs。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)联合伊布替尼用于高危慢性淋巴细胞白血病可行？

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