阿博利布Alpelisib是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，获得美国、欧盟批准，用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。阿博利布Alpelisib是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在48个国家获得批准。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。

　　诺华（Novartis）近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了公布了一项探索性回顾性生物标志物分析结果。该分析发现，在携带PIK3CA突变的肿瘤中，不同的基因突变特征，不会影响其乳腺癌创新药阿博利布Alpelisib（阿博利布Alpelisib，阿培利司）联合氟维司群在接受内分泌方案后疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）患者中的临床益处。

　　ASCO SOLAR-1生物标志物回顾性分析详细结果如下：（1）在携带ESR1基因改变的患者中，阿博利布Alpelisib+氟维司群联合治疗的患者中位无进展生存期（mPF）为12.0个月，相比之下，接受氟维司群单药治疗的患者mPF为6.5个月。（2）即使患者携带与CDK4/6抑制剂耐药性相关的FGFR1基因改变和FGFR2基因改变，阿博利布Alpelisib+氟维司群联合治疗仍具有临床益处，mPFS分别为12.7个月和9.6个月，而氟维司群单药治疗的mPFS分别为3.8个月和2.8个月。（3）阿博利布Alpelisib+氟维司群联合治疗的临床益处也与其他基因改变无关，包括：TP53、CCND1、MAP3K1和ARID1A，MAPK通路中的基因，与CDK4/6抑制剂耐药性相关的基因（如RB1）。

　　麻省总医院Henri和Belinda Termeer靶向治疗中心主任Dejan Juric博士表示：“这项分析评估了阿博利布Alpelisib+氟维司群联合治疗在携带不同基因改变的HR+/HER2晚期乳腺癌肿瘤中的临床益处，证实了使用阿博利布Alpelisib选择性靶向这些肿瘤主要致癌驱动因子PIK3CA的重要性。”

　　作用机理

　　阿博利布Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位(PIK3CA)的基因的功能增益突变会导致PI3Kα和Akt信号传导的激活、细胞转化和肿瘤的产生。

　　在乳腺癌细胞系中，阿博利布Alpelisib可抑制包括Akt在内的PI3K下游靶点的磷酸化，并在含有PIK3CA突变的细胞系中表现出活性。在体内，在异种移植物模型(包括乳腺癌模型)中，阿博利布Alpelisib可抑制PI3K/Akt信号通路并降低肿瘤生长。

　　研究显示，通过阿博利布Alpelisib治疗的PI3K抑制可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录的增加。在来源于er阳性、PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植物模型中，与单独的任一治疗相比，阿博利布Alpelisib和氟维司群的联合治疗显示抗肿瘤活性增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿博利布 https://www.kangbixing.com/drug/apls/