阿达格拉西布（Adagrasib,MRTX849)是一种有效，口服可用，突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂，具有潜在抗肿瘤活性的。它半衰期长达23个小时，药效呈现剂量依赖性，并且可以进入中枢神经系统。临床前试验显示，阿达格拉西布对九类含有KRAS-G12C突变的肿瘤类型具有治疗效果，包括结肠癌、非小细胞肺癌等。结直肠癌是除肺癌与乳腺癌之外最常见的癌症，也是仅次于肺癌的、导致每年死亡人数第二多的癌种。
根据公告，美国食品药品监督管理局（FDA）授予阿达格拉西布联合西妥昔单抗突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗或抗血管生成治疗后进展的，KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者。
2期CodeBreaK-101研究调查了索托拉西布与帕尼单抗在KRASG12C突变型mCRC中的疗效（26例患者）。
这项非比较研究证实了这种组合的疗效（ORR 33%）。目前正在研究这种组合与化疗难治性环境中的标准化疗进行比较（NCT05198934）。KRYSTAL-1 1/2期研究调查了西妥昔单抗与阿达格拉西布在KRASG12C突变型转移性结直肠癌（mCRC）（32名患者）中的应用，达到了令人印象深刻的ORR（46%）和100%的疾病控制率。重要的是，当EGFR抑制剂与KRASG12C抑制剂联合使用时，增加的毒性很小。
矛盾的是，阿达格拉西布单药治疗的3~4级毒性为34%，而阿达格拉西布联合西妥昔单抗为16%。阿达格拉西布与西妥昔单抗正在二线随机KRYSTAL-10研究中研究（NCT04793958）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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