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卡巴他赛(JEVTANA)用于人源肿瘤组织移植瘤的治疗研究怎样?

时间:2023-03-24 09:08 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  卡巴他赛(cabazitaxel)是一类新的紫杉烷类衍生物,因其能够克服紫杉醇的耐药性以及临床上表现出较好的疗效。但是该药物的水溶性差,需要通过添加表面活性剂(如吐温80)并配合13%的乙醇水溶液来助溶,由此在体内会导致一定的过敏反应及其他生理毒性。卡巴他赛Jevtana(Cabazitaxel)是一种微管抑制剂,适用于与泼尼松(Prednisone)或泼尼松龙(PrednisChemicalbookolone)联用治疗既往用含多烯紫杉醇(Docetaxel)治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者,在整个治疗过程中实现了更精准的治疗。

卡巴他赛

  浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室课题组联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科课题组在《Journal of Controlled Release》期刊2020年第324期上发表研究性文章Transforming a Toxic Drug into an Efficacious Nanomedicine Using a Lipoprodrug Strategy for the Treatment of Patient-Derived Melanoma Xenografts. 该研究结合前药构建的多不饱和脂肪酸化(PUFAylation)概念以及脂质体技术来高效安全地递送卡巴他赛

  课题组先将卡巴他赛偶联多不饱和脂肪酸DHA(二十二碳六烯酸)合成DHA-卡巴他赛前药,再利用脂质体技术用于递送卡巴他赛。通过该方法,可较简易地制备获得稳定的粒径约为130 nm大小的前药脂质体(lipoprodrug),用于静脉给药。该脂质体能显著改善卡巴他赛的水溶性和药代动力学特性,并能够在肿瘤部位较好地蓄积。在肿瘤细胞内,通过酯酶的水解,能够高效释放具有生物活性的卡巴他赛。

卡巴他赛

  课题组进一步在黑色素瘤的PDX模型中证实,前药脂质体相比于目前的卡巴他赛临床制剂具有更优越的疗效和安全性。该脂质体还可诱导肿瘤相关巨噬细胞从M2向M1型转化,并抑制肿瘤血管新生等,通过调节肿瘤微环境来发挥抗肿瘤效果。

  本研究构建的卡巴他赛前药脂质体明显改善了卡巴他赛的药代动力学特性,提高了抗肿瘤疗效,降低了药物毒性。新型前药脂质体的药物递送策略不仅能够提高卡巴他赛的临床应用,而且有望为其他难溶性或者药代动力学较差的药物的临床应用提供新策略。该脂质体递送新技术有效降低了卡巴他赛的毒性,具有极好的转化前景。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡巴他赛(JEVTANA)可安全用于难治性生殖细胞肿瘤患者?

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(责任编辑:康必行-小娟)
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