来那替尼是一种有效的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可通过表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4阻断信号转导。在体外，neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制生长。

　　2021年5月11日，《OncLive》公布了一项III期ExteNET试验（NCT00878709）的更新的长期疗效结果，显示了来那替尼（Neratinib）在早期HER2阳性（HER2+）乳腺癌患者的中枢神经系统预后中显示出生存（OS）益处，有改善的趋势。

　　ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840例完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者1：1随机分为来那替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420）。

　　试验的主要终点是总生存率【OS，定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间】和中枢神经系统特异性终点，如中枢神经系统复发和中枢神经系统无病生存期（DFS）的累计发生率。

　　该研究的中位随访时间为8.1年，54.3%（n=1542）的患者完成了至少8年的随访。

　　在2021年ESMO乳腺癌虚拟大会期间提出的长期疗效结果表明，在意向治疗（ITT）人群中，来那替尼组VS安慰剂组的8年估计OS率为90.1%VS 90.2%（分层HR=0.95；95％，置信区间：0.75-1.21；P=.6916），未能显著改善总体生存率（OS）。

　　亚组分析表明，来那替尼治疗激素受体（HR）阳性的患者的OS的数值有所改善（n=1631）：来那替尼组VS安慰剂组的8年OS率为91.6%VS 90.1%。

　　在激素受体阴性的患者亚组中（n=1209），OS似乎没有改善：来那替尼组VS安慰剂组的8年OS率为88.1%VS 90.3%。

　　此外，在确诊为HER2阳性的患者人群中，来那替尼组VS安慰剂组的8年估计OS率为91.2％VS 90.8％。

　　其他数据显示，在没有病理完全应答率【pCR，定义为在乳腺和淋巴结中不存在侵袭性癌症】的HR阳性亚组中（n=295），来那替尼组VS安慰剂组的8年OS率为91.3％VS 82.2％，这意味着绝对获益率为9.1％（HR=0.47；95％，置信区间：0.23-0.92）；

　　在有pCR的HR阳性亚组中（n=38），来那替尼组VS安慰剂组的8年OS率为为93.3％VS 73.7％，这意味着绝对获益率为19.6％（HR=0.40；95％，置信区间：0.06-1.88）。

　　关于中枢神经系统（CNS）的结局，所有接受来那替尼的患者在总人群中的中枢神经系统事件的发生率均较低：

　　在HR阳性亚组中（n=1334），来那替尼组VS安慰剂组的8年脑转移复发率为0.7%VS 2.1%；

　　在未接受新辅助治疗的亚组中（n=980），脑转移复发率为0.7%VS 1.5%；

　　在接受过新辅助治疗的亚组中（n=354），脑转移复发率为0.7%VS 3.7%；

　　在没有pCR的患者中（n=295），脑转移复发率为0.8%VS 3.6%；

　　在有pCR的患者中（n=38），脑转移复发率为0%VS 5.0%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)用法用量与副作用说明

　　更多药品详情请访问  来那替尼 https://www.kangbixing.com/drug/lntn/