肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，据世界卫生组织（WHO）统计，我国新发肺癌数为81.6万，占新发癌症的17.9%，死亡人数达71.5万，居所有癌种首位，已成为我国第一大癌症。NSCLC为肺癌的常见分型，目前发现其发生发展机制与某些驱动基因突变相关，EGFR便是其中之一。EGFR ex20ins突变一直是NSCLC中罕见且难治性的基因突变靶点，临床上一线标准治疗主要以化疗为主，但疗效有限、副作用显著一直是有待克服的瓶颈问题。首款可靶向EGFR/MET突变的双抗药物Amivantamab（强生研发），凭借40%的客观缓解率（ORR）获美国FDA批准，为该类罕见突变NSCLC患者提供了唯一一款具有突破性疗效的药物，并被纳入了2021年第5版NCCN指南（NSCLC）中，用于二线治疗EGFR外显子插入突变患者（图2）。然而，Amivantamab静脉注射给药的方式可能导致患者依从性低，甚至部分患者面临耐受性差、用药选择单一等问题。因此，针对该罕见突变，临床上一直在寻找更有效、安全、便捷的药物。莫博替尼便是基于该临床需求，专门针对EGFR ex20ins突变设计且具有突破性疗效的口服药物，以期无论在疗效、安全性还是依从性上均能够为该类患者带来更多临床获益。

　　以下将从患者类型、有效性和安全性等方面对莫博替尼的批准试验进行汇总分析。

　　患者类型：在114名接受160 mg QD口服的NSCLC患者中，中位年龄60岁（范围：27~84），66%女性；60%亚洲人，37%白人，3%黑人；71%从未吸烟；在基线时，75%ECOG为1；99%有转移性疾病，98%为腺癌，35%有脑转移；既往治疗的中位数为2线（范围：1-7），43%既往接受过免疫治疗。

　　支持莫博替尼上市的有效性数据：在接受160 mg QD口服莫博替尼的114例可评估疗效的患者中，依据RECIST v1.1标准，盲态独立中心评估（BICR）的ORR 28%（95%CI：20，37），均为部分缓解（PR），mDOR为17.5个月（95%CI：7.4，20.3），DOR≥6个月的患者59%；研究者评估的ORR 35%（95%CI：26，45），均为部分缓解（PR），mDOR为11.2个月（95%CI：5.6，NE），DOR≥6个月的患者63%。

　　支持莫博替尼上市的安全性数据：在256例（其中包括114例先前已接受含铂化疗的NSCLC患者）接受莫博替尼160mg QD口服治疗的患者中，48%的患者治疗时间≥6个月，12%的患者治疗时间超过1年。最常见的不良反应（＞20%）为腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

　　在114例EGFR ex20ins突变NSCLC患者中，60%的患者治疗时间≥6个月，14%的患者治疗时间超过1年。46%的患者发生严重不良反应，其中≥2%的严重不良反应为腹泻、呼吸困难、呕吐、发热、急性肾损伤、恶心、胸腔积液、心力衰竭。此外，1.8%接受莫博替尼的患者发生了致命性不良反应，包括心力衰竭（0.9%）和肺炎（0.9%）。17%患者由于不良反应永久停药，51%患者由于不良反应暂时停药，25%患者由于不良反应调整用药剂量（减量）。总体来看，莫博替尼具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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