马法兰(Alkeran)的使用极其广泛,是一种可用于多种肿瘤的抗癌药,尤其是多发性骨髓瘤的首选药物。马法兰为左旋体苯丙按酸氮芥,其抗癌效应按PAM为强,其作用机制与HN2相同,亦为细胞周期非特异性药物。马法兰/玛法兰(MELPHALAN)属于氮芥类烷化剂的化疗药物,临床上用于多种肿瘤的药物。马法兰在单一化疗及联合化疗中,为多发性骨髓瘤的首选药,该药可与DNA及RNA发生交叉联结,导致细胞死亡,也可抑制蛋白质的合成。
一项前瞻性II期临床试验,研究马法兰(bu)联合氟达拉滨(flu)预处理骨髓纤维化(MF)患者,经过5年随访,结果显示按照药代动力学计算bu清髓剂量能减少MF复发率,且不增加非复发死亡率。上述研究结果以口头报告的形式发表ASCO大会上。
进展期MF、器官功能完整、存在至少9/10 HLA相配的有关/无关供者。共46例,最初15例(bu低剂量)接受静脉bu 130 mg/(m2·d)x 2天;其余31例(高剂量bu)中,27例静脉马法兰剂量每天按AUC计算4000μmol/min x 4天,4例接受固定剂量bu 100 mg/(m2·d)x 4天。所有患者都接受flu 40mg/(m2·d)x4天。
入组患者男、女各23例,中位年龄58岁,DIPSS plus标准中高风险患者分别为28例、18例,同胞相合供者19人,无关相合供者23例,不相合无关供者4例。所有患者中性粒细胞植入中位时间13天,中位血小板植入时间24天。累积II-IV级、III和IV级急性GVHD以及慢性GVHD分别为22%、7%和40%。
中位随访时间5.1年,患者的3年总生存、无事件生存、非复发累积死亡率和复发累积死亡率分别为69%、48%、13%和39%。多元分析显示Bu高剂量组复发率更低。Bu高剂量、DIPSS plus评分高和年龄是无事件生存的预测因素,DIPSS plus评分高和年龄是总生存的不良预后因素。
按照药代动力学计算马法兰清髓剂量(AUC 16000μmol/min)预处理能降低MF复发率,同时不增加MF的非复发死亡率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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