这是一项双盲、安慰剂对照的全球多中心3期研究中,我们以1:1的比例将既往未经治疗的不可切除或转移性胆道癌或复发性疾病患者随机分配接受德瓦鲁单抗或安慰剂联合吉西他滨加顺铂治疗。晚期胆道癌患者预后较差,一线治疗标准(吉西他滨加顺铂)10多年来一直保持不变。TOPAZ-1试验评估了德瓦鲁单抗(PD-L1抗体,英飞凡)加化疗对晚期胆道癌患者的疗效。
方法在这项双盲、安慰剂对照的3期研究中,我们以1:1的比例将既往未经治疗的不可切除或转移性胆道癌或复发性疾病患者随机分配接受德瓦鲁单抗或安慰剂联合吉西他滨加顺铂治疗,最多8周期,然后进行德瓦鲁单抗或安慰剂单药治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要目标是评估总生存期。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和安全性。
总体而言,685名患者被随机分配接受德瓦鲁单抗(n=341)或安慰剂(n=344)联合化疗。截至数据截止,德瓦鲁单抗组有198名患者(58.1%)和安慰剂组有226名患者(65.7%)死亡。总体生存的风险比为0.80(95%置信区间[CI],0.66至0.97;P50.021)。德瓦鲁单抗的估计24个月总生存率为24.9%(95%CI,17.9至32.5),安慰剂为10.4%(95%CI,4.7至18.8)。无进展生存的风险比为0.75(95%CI,0.63至0.89;P50.001)。德瓦鲁单抗的客观缓解率为26.7%,安慰剂为18.7%。德瓦鲁单抗和安慰剂组的3级或4级不良事件发生率分别为75.7%和77.8%。
与安慰剂加化疗相比,德瓦鲁单抗加化疗显著改善了总生存期,并且在预先指定的次要终点(包括无进展生存期和客观缓解率)方面显示出与安慰剂加化疗相比的改善。两个治疗组的安全性相似。结果显示德瓦鲁单抗联合GC治疗达到了比经典GC治疗将晚期胆道癌患者的总生存期显著提高7.6个百分点的主要目标,且安全性和安慰剂对照组没有差异。疗效的改进与MSI状态无明显相关,可以让更多的胆管癌患者受益。此研究结果也对于我团队准备开展的GC-HAIC结合德瓦鲁单抗的研究充满期待。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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